3 '- χλωροπροπιοφαινόνη, επίσης γνωστό ως Μ - χλωροφαινυλακετόνη, έχει αριθμό CAS 936-59-4, μοριακό τύπο C9H9Clo και μοριακό βάρος 168,62. Αυτή η ένωση είναι μια ανοιχτή κίτρινη κρυσταλλική σκόνη σε θερμοκρασία δωματίου, αδιάλυτο σε νερό, χημικά σταθερή, αλλά πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με οξείδια και ισχυρές βάσεις, καθώς μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις υδρόλυσης. Ως φαρμακευτικό ενδιάμεσο, χρησιμοποιείται κυρίως στη σύνθεση των φαρμάκων βουπροπιόνης και των πεδίων οργανικής σύνθεσης.
| C.F |
C9H9CLO |
| E.M | 168 |
| M.W | 169 |
| E.A |
168 (100.0%), 170 (32.0%), 169 (9.7%), 171 (3.1%) |
| m/z |
C, 64.11; Η, 5.38; CL, 21.02; O, 9.49 |
|
|
|
|
3 '- χλωροπροπιοφαινόνη(Αριθμός CAS 936 - 59 - 4) είναι μια αλογονωμένη αρωματική κετόνη που συσσωρεύεται με μια μοναδική χημική δομή. Το μόριο του περιέχει και μια ομαδική καρβονυλική ομάδα κετόνης (- co -) και μια πλευρική αλυσίδα χλωροπροπυλίου ( - CH2CH2CL). Αυτή η διλειτουργική ιδιότητα καθιστά ένα σημαντικό ενδιάμεσο στον τομέα της οργανικής συσσώρευσης. Από την ανακάλυψή του στα μέσα του 20ου αιώνα, η 3-χλωροφαινυλακετόνη έχει δείξει εκτεταμένη αξία εφαρμογής σε τομείς όπως η ιατρική, τα φυτοφάρμακα, οι βαφές και η επιστήμη των υλικών και οι χρήσεις της συνέχισαν να επεκτείνονται με την πρόοδο της χημικής τεχνολογίας.
1. Ο ακρογωνιαίος λίθος της σύνθεσης του αντικαταθλιπτικού υδροχλωρικού βουπροπιόνου
Είναι βασικός πρόδρομος για τη συσσώρευση υδροχλωρικής βουπροπιόνης. Η αμφεταμίνη είναι ένα άτυπο αντικαταθλιπτικό που λειτουργεί με την αναστολή της επαναπρόσληψης της νορεπινεφρίνης και της ντοπαμίνης από τους νευρώνες. Είναι κατάλληλο για ασθενείς με κακή αποτελεσματικότητα ή μισαλλοδοξία σε εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs). Στη διαδρομή του συσσωρεύονται, η χλωροπροπυλική πλευρική αλυσίδα της ουσίας εισάγεται στην αμινομάδα μέσω της νουκλεοφιλικής αντίδρασης υποκατάστασης και η ομάδα καρβονυλίου κετόνης μειώνεται και μετατρέπεται σε υδροξυλομάδα, σχηματίζοντας τελικά τον πυρήνα της βουπροπιόνης.
Τυπική περίπτωση διαδικασίας:
Σε μια πατενταρισμένη διαδικασία, αυτό το προϊόν χρησιμοποιείται ως πρώτη ύλη για τη σύνθεση της βουπροπιόνης μέσω των ακόλουθων βημάτων:
Τροποποίηση πλευρικής αλυσίδας: Αντιδράστε την με τριτυλουλυκόνα βουτυλο σουλφοναμίδιο για τη δημιουργία χειραλικών βοηθητικών τροποποιημένων ενδιάμεσων, εξασφαλίζοντας τη στερεοεκλεκτικότητα των επακόλουθων αντιδράσεων.
Αντίδραση μείωσης: Χρησιμοποιήστε το τετραϋδροξείδιο του αλουμινίου από αλουμίνιο λιθίου για να μειώσετε την ομάδα καρβονυλίου κετόνης σε δευτεροβάθμια αλκοόλη.
Υδρόλυση και καθαρισμός: Η χειρόμορφη βοηθητική απομακρύνεται με αλκαλική υδρόλυση και τελικά το ενδιάμεσο βουπροπιόνιο με καθαρότητα μεγαλύτερης ή ίσης με 99,5% λαμβάνεται.
Αυτή η διαδικασία αυξάνει τη συνολική απόδοση σε πάνω από 85% και μειώνει σημαντικά το κόστος παραγωγής ελέγχοντας τη θερμοκρασία αντίδρασης (0-5 βαθμούς) και τη δοσολογία καταλύτη.
2. Ενδιάμεσα σύνθεσης άλλων ψυχοτρόπων φαρμάκων
Εκτός από το Bupropion και το Malavir, μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη σύνθεση των ακόλουθων φαρμάκων:
Dapoxetine: Ένας εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτωσης . 3- χλωροφαινυλακετόνη εισάγεται στον δακτύλιο φθοριωμένου βενζολίου μέσω της τροποποίησης της πλευρικής αλυσίδας για να σχηματίσει το βασικό ενδιάμεσο δαποξετίνης.
Υδροχλωρική φλουοξετίνη: ένα κλασικό αντικαταθλιπτικό SSRI . 3- χλωροφαινυλακετόνη υφίσταται αντίδραση οξείδωσης για να παράγει παράγωγα βενζοϊκού οξέος, τα οποία συνθέτουν περαιτέρω το δραστικό συστατικό της φλουοξετίνης.
Οι πρόδρομοι αντι-- φάρμακα όγκου: μελέτες έχουν δείξει ότι τα παράγωγα 3-χλωροβενζώνης μπορούν να προκαλέσουν απόπτωση των κυττάρων όγκου με την αναστολή της δραστικότητας της τοποϊσομεράσης και βρίσκονται επί του παρόντος στο προκλινικό ερευνητικό στάδιο.
Αναδυόμενες περιοχές εφαρμογής: Ενσωμάτωση πράσινης χημείας και βιοτεχνολογίας
1. Η ενζυματική ασύμμετρη συσσωρεύεται
Με την εμβάθυνση της έννοιας της πράσινης χημείας, η τεχνολογία κατάλυσης ενζύμων έδειξε μεγάλες δυνατότητες στη συσσώρευση παραγώγων 3-χλωροφαινυλακετόνης λόγω των πλεονεκτημάτων της υψηλής εκλεκτικότητας και της χαμηλής ρύπανσης. Για παράδειγμα:
Η αναγωγάση με βάση τον άνθρακα με βάση τον άνθρακα: Η χρήση αναγωγάσης με βάση το άνθρακα EBSDR8, η 3-χλωροακετόνη μειώνεται ασύμμετρα σε (R) -3-χλωρο-1-φαινυλ-1-προπανόλη, με τιμή EE (εναντιομερική περίσσεια) μεγαλύτερη ή ίση με 99%, προβλέποντας αποτελεσματική οδό για χειραλικό φάρμακο.
Η καταλυόμενη με λιπάση εστεροποίηση: Χρησιμοποιώντας Candida Antarctica Lipase B (CALB) για να καταλύσει την εστεροποίηση της 3-χλωροφαινυλακετόνης με αλκοόλες, βιολογικά δραστικά παράγωγα εστέρα μπορούν να συντεθούν για χρήση στους τομείς των φυτοφαρμάκων ή των αρωμάτων.
2. Λειτουργική τροποποίηση νανοϋλικών
Οι χλωριωμένες πλευρικές αλυσίδες μπορούν να εισαγάγουν λειτουργικές ομάδες όπως ομάδες αμινο και θειόλης μέσω αντιδράσεων υποκατάστασης για την τροποποίηση των νανοϋλικών. Για παράδειγμα:
Τροποποίηση νανοσωματιδίων χρυσού: 3 - Η χλωροφαινυλακετόνη είναι θειολυμένη για να παράγει 3-μερκαπτοβενζόλιο και η επιφάνεια του τροποποιείται με δεσμούς Au-S για τη βελτίωση της βιοσυμβατότητάς του για στοχευμένη θεραπεία όγκου.
Λειτουργία κβαντικής κουκκίδας: Η ουσία μετατρέπεται σε 3-αμινοφαινυλακετόνη μέσω αντίδρασης αμινής, η οποία δεσμεύεται ομοιοπολικά στην καρβοξυλική ομάδα στην επιφάνεια των κβαντικών σημείων CDSE για την παρασκευή φθορισμού βιολογικών ανιχνευτών.
3 '- χλωροπροπιοφαινόνη, ως σημαντικό οργανικό ενδιάμεσο συγκρότημα, έχει ένα ευρύ φάσμα εφαρμογών στους τομείς της ιατρικής, των φυτοφαρμάκων και της επιστήμης των υλικών. Με την εμβάθυνση της έννοιας της πράσινης χημείας, οι συνθετικές διεργασίες αναπτύσσονται σταδιακά προς την υψηλή απόδοση, την προστασία του περιβάλλοντος και το χαμηλό κόστος. Το παρακάτω είναι μια συστηματική ανασκόπηση των κοινών μεθόδων συγχώνευσης:
Μέθοδος χλωρίωσης φαινυλοκετόνης: Βελτιστοποίηση και καινοτομία της παραδοσιακής διαδικασίας
Η μέθοδος χλωρίωσης φαινυλακετόνης είναι η πιο ώριμη βιομηχανική οδός για τη σύνθεση 3-χλωροφαινυλακετόνης και η βασική της αρχή είναι η εισαγωγή ατόμων χλωρίου μέσω της άλφα χλωρίωσης της φαινυλακετόνης.
Η τυπική ροή της διαδικασίας έχει ως εξής:
Αντίδραση χλωρίωσης:
Το τριχλωρίδιο αλουμινίου (καταλύτης) και το 1,2-διχλωροαιθάνιο (διαλύτης) προστίθενται στο δοχείο αντίδρασης και ένα διάλυμα φαινυλακετόνης προστίθεται στάγδην κατά την ανάδευση. Η επιλεκτική χλωρίωση διεξάγεται με την εισαγωγή αερίου χλωρίου. Η θερμοκρασία αντίδρασης ελέγχεται σε 15-70 βαθμούς και η διαδικασία αντίδρασης παρακολουθείται με χρωματογραφία. Μετά από 6-10 ώρες, η χλωρίωση σταματά.
Δημοσίευση θεραπείας:
Το χαμηλό μίγμα - θερμοκρασίας υδρόλυσης πλένεται με νερό για να απομακρυνθεί τα ανόργανα άλατα και το ακατέργαστο προϊόν λαμβάνεται με απόσταξη κενού. Τέλος, το προϊόν καθαρίζεται με απόσταξη σε 170 βαθμούς, με καθαρότητα 99,7% -99,9% και απόδοση 88% -90%.
Τεχνολογική ανακάλυψη:
Βελτίωση καταλύτη: Οι παραδοσιακές μέθοδοι χρησιμοποιούν τριχλωρίδιο αλουμινίου, αλλά υπάρχουν προβλήματα διάβρωσης εξοπλισμού. Η κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας τεχνολογία της πολικής ιατρικής Shandong έχει βελτιώσει τη δραστηριότητα της αντίδρασης σε πάνω από 95% βελτιστοποιώντας το σύστημα καταλύτη, μειώνοντας παράλληλα τη δημιουργία των προϊόντων -.
Ανάκτηση διαλύτη: Το όξινο νερό που παράγεται με υδρόλυση μπορεί να ανακυκλωθεί και να επαναχρησιμοποιηθεί, σε συνδυασμό με το σύστημα επεξεργασίας αερίου ουράς, για να επιτευχθεί κλειστό - χρήση διαλύτη βρόχου και μείωση της περιβαλλοντικής ρύπανσης.
Μέθοδος συμπύκνωσης χλωροβενζοϊκού οξέος: μια σημαντική ανακάλυψη στην ατομική οικονομία
Η μέθοδος συμπύκνωσης του M - χλωροβενζοϊκό οξύ κατασκευάζει το μόριο -στόχο μέσω μιας αντίδρασης αποκαρβοξυλίωσης συμπύκνωσης, με ρυθμό ατομικής χρήσης κοντά στο 100%, ο οποίος συμμορφώνεται με τις αρχές της πράσινης χημείας. Τα συγκεκριμένα βήματα είναι τα εξής:
Προετοιμασία πρώτων υλών:
M - Το χλωροβενζοϊκό οξύ λαμβάνεται με αλκαλική υδρόλυση και οξίνιση του Μ - χλωροβενζονιτρίλιο.
Αντίδραση συμπύκνωσης:
Κάτω από τη δράση ενός καταλύτη, το Μ - χλωροβενζοϊκό οξύ συμπυκνώνεται με προπιονικό οξύ για να σχηματίσει ένα ενδιάμεσο, το οποίο στη συνέχεια θερμαίνεται σε 180 μοίρες για αποκαρβοξυλίωση, απελευθερώνοντας διοξείδιο του άνθρακα και σχηματίζοντας το μόριο -στόχο.
Διαχωρισμός προϊόντων:
Η 3-χλωροφαινυλακετόνη λαμβάνεται με απορρόφηση διαλύτη του απόσταγμα, ψύξη και κρυστάλλωση. Η απόδοση αυτής της διαδρομής φθάνει το 82% και δεν απαιτεί τη χρήση καταλυτών βαρέων μετάλλων.
Τεχνικά πλεονεκτήματα:
Ελαχιστοποίηση των αποβλήτων: Η αντίδραση αποκαρβοξυλίωσης παράγει μόνο διοξείδιο του άνθρακα και νερό, το οποίο ευθυγραμμίζεται με την έννοια των "μηδενικών εκπομπών".
Βελτιστοποίηση κόστους: Η πρώτη ύλη M - χλωροβενζοϊκό οξύ μπορεί να παρασκευαστεί από τη βιομηχανική από - προϊόντα M - χλωροβενζονιτρίλιο, μειώνοντας το κόστος πρώτων υλών κατά 30%.
Βιοκαταλύση: Η άνοδος της μηχανικής ενζύμου
Με την ανάπτυξη της συνθετικής βιολογίας, η βιοκατανάλωση εμφανίστηκε σταδιακά λόγω της υψηλής επιλεκτικότητας και των πλεονεκτημάτων κατανάλωσης χαμηλής ενέργειας.
Οι τυπικές περιπτώσεις έχουν ως εξής:
Έλεγχος ενζύμου:
Η αναγωγάση με βάση τον άνθρακα (EBSDR8) απομονώθηκε από το έδαφος, το οποίο μπορεί ειδικά να μειώσει το καρβονύλιο της κετόνης 3-χλωροακετόνης για τη δημιουργία (R) -3-χλωρο-1-φαινυλ-1-προπανόλης.
Κατάλυση ολόκληρων κυττάρων:
Εισαγωγή γονιδίων ενζύμου σε Escherichia coli για την κατασκευή ενός καταλύτη ολόκληρου κυττάρου. Σε μια δεξαμενή ζύμωσης 5L, όταν η βακτηριακή συγκέντρωση φτάνει στο OD 600=20, προστίθεται 3-χλωροφαινυλακετόνη για μετατροπή. Μετά από 12 ώρες, η τιμή EE (υπερβολική τιμή εναντιομερούς) του προϊόντος είναι μεγαλύτερη ή ίση με 99%και η απόδοση είναι 85%.
Προοπτικές εφαρμογής:
Χειρό φάρμακο Συμπλοκή: Η βιοκαταλυτική μέθοδος έχει χρησιμοποιηθεί για ασύμμετρη συσχέτιση των βασικών ενδιάμεσων της βουπροπιόνης, μειώνοντας τα στάδια του χημικού διαχωρισμού και τη μείωση του κόστους παραγωγής.
Βιώσιμη παραγωγή: Οι καταλυόμενες με ένζυμες αντιδράσεις διεξάγονται σε θερμοκρασία και πίεση δωματίου, μειώνοντας την κατανάλωση ενέργειας κατά 60% σε σύγκριση με τις χημικές μεθόδους και την επίτευξη στόχων ουδετερότητας του άνθρακα.
Άλλες καινοτόμες μεθόδους: διεπιστημονική ολοκλήρωση
Φωτοκαταλυτική χλωρίωση: Χρησιμοποιώντας φαινυλακετόνη ως πρώτη ύλη, υπό ορατή ακτινοβολία φωτός, οι φωτοκαταλύτες (όπως το Ru (BPY) ∝2 ⁺) ενεργοποιήστε το αέριο χλωρίου για να επιτευχθεί άλφα επιλεκτική χλωρίωση. Οι συνθήκες αντίδρασης αυτής της διαδρομής είναι ήπιες και ο ρυθμός χρησιμοποίησης των ατόμων χλωρίου είναι κοντά στο 100%, αλλά3 '- χλωροπροπιοφαινόνηβρίσκεται επί του παρόντος στο εργαστηριακό στάδιο.
Ηλεκτροχημική συσχέτιση: Με την ηλεκτρολύτη ενός μικτού διαλύματος φαινυλακετόνης και χλωριούχου νατρίου, παράγονται ρίζες χλωρίου στην επιφάνεια του ηλεκτροδίου για να επιτεθούν άμεσα στη θέση άλφα της φαινυλακετόνης. Αυτή η διαδρομή δεν απαιτεί την προσθήκη οξειδωτικών και έχει ατομική οικονομία 95%, αλλά η διάρκεια ζωής του υλικού ηλεκτροδίου πρέπει να βελτιστοποιηθεί περαιτέρω.
Δημοφιλείς Ετικέτες: 3 '- χλωροπροπιοφαινόνη CAS 34841-35-5, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, όγκος, προς πώληση