Η Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. είναι ένας από τους πιο έμπειρους κατασκευαστές και προμηθευτές dynorphin a cas 72957-38-1 στην Κίνα. Καλώς ήρθατε στη χονδρική χονδρική υψηλής ποιότητας dynorphin a cas 72957-38-1 προς πώληση εδώ από το εργοστάσιό μας. Καλή εξυπηρέτηση και λογική τιμή είναι διαθέσιμα.
Dynorphin Aείναι μια δυνορφίνη 17 πεπτιδίων που εξάγεται από την υπόφυση του χοίρου, η οποία έχει εξαιρετικά ισχυρή δράση παρόμοια με τα οπιοειδή. Έχει πολλά θραύσματα όπως dynorphinA (1-}8) [dynorphinA (1-8)], dynorphinA (1-13) [dynorphinA (1-13)]], dynorphinA (1-17) [dynorphinA (1-17)], κ.λπ. Μοριακός τύπος C5N24H1 72957-38-1. Γενικά είναι ένα λευκό ή σχεδόν λευκό κονιώδες στερεό. Είναι μια μη οπτικά ενεργή ουσία, δηλαδή δεν έχει οπτική περιστροφή προς το φως. Είναι ένα γραμμικό πεπτίδιο που αποτελείται από 13 υπολείμματα αμινοξέων, με ειδική χωρική διαμόρφωση και μοριακή δομή. Μια κατηγορία ενεργών πεπτιδίων παρόμοια με τη μορφίνη με ισχυρά αναλγητικά αποτελέσματα. Ο πρόδρομός του είναι η προδυνορφίνη. Οι δυνορφίνες περιλαμβάνουν τη δυνορφίνη Α και τη δυνορφίνη Β. Μεταξύ αυτών, η δινορφίνη Α είναι ένα πεπτίδιο 17, το οποίο είναι 700 φορές πιο δραστικό από τη λευπρορελίνη και - Η δραστηριότητα των ενδορφινών είναι 50 φορές ισχυρότερη και η δυνορφίνη Β είναι 13 πεπτίδια. Οι δυνορφίνες είναι ευρέως κατανεμημένες στο νευρικό σύστημα.
|
Προσαρμοσμένα καπάκια και φελλοί μπουκαλιών:
|
|
Ως σημαντικό μέλος της οικογένειας των ενδογενών οπιοειδών πεπτιδίων,Δυνορφίνη Α(1-13) αποκάλυψε σταδιακά τις μοναδικές φυσιολογικές λειτουργίες και τις φαρμακολογικές του δυνατότητες από την πρώτη του απομόνωση από την υπόφυση χοίρου το 1979. Ως πρόσδεμα υψηλής συγγένειας για τον υποδοχέα οπιοειδών κάππα (κ - OR), έχει δείξει ευρείες προοπτικές εφαρμογής στη διαχείριση πόνου, νευροπροστασία και ρύθμιση νευροδιαβιβαστών, ρύθμιση νευροδιαβιβαστών, νευροδιαβιβαστικές ρυθμίσεις. διεγερσιμότητα και συναπτική πλαστικότητα.
1. Αναλγητικός μηχανισμός σε φυσιολογική συγκέντρωση
Ενεργοποιώντας το κ - OR σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις, αναστέλλει την απελευθέρωση διεγερτικών νευροδιαβιβαστών όπως το γλουταμινικό από τους νευρώνες του νωτιαίου κέρατου, μειώνει τη νευρωνική διεγερσιμότητα και έτσι ανακουφίζει τον πόνο. Αυτό το αποτέλεσμα έχει πιθανή θεραπευτική αξία για οξύ πόνο (όπως μετεγχειρητικός πόνος), χρόνιο πόνο (όπως αρθρίτιδα) και νευροπαθητικό πόνο (όπως διαβητική περιφερική νευροπάθεια). Για παράδειγμα, σε ζωικά μοντέλα, η ενδορραχιαία ένεση μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συμπεριφορά πόνου που προκαλείται από φορμαλίνη, με αποτελέσματα συγκρίσιμα με τη μορφίνη αλλά λιγότερο εθιστικά.
2. Διπλός ρόλος: Εξισορροπώντας την αναλγησία και τα αποτελέσματα που προκαλούν πόνο
Αν και η ουσία είναι ένας ισχυρός αγωνιστής του κ - OR, η υπερβολική ή μακροχρόνια ενεργοποίηση μπορεί να οδηγήσει σε ευαισθητοποίηση του πόνου μέσω μη οπιοειδών οδών, όπως οι υποδοχείς NMDA.
Η έρευνα έχει δείξει ότι σε μοντέλα νευρικών τραυματισμών, τα αυξημένα επίπεδα μπορεί να επιδεινώσουν τον πόνο, ενώ ο ανταγωνισμός των υποδοχέων κάπα OR ή NMDA μπορεί να αναστρέψει αυτό το αποτέλεσμα. Αυτή η ανακάλυψη υποδηλώνει ότι ο αυστηρός έλεγχος της δοσολογίας και της πορείας θεραπείας είναι απαραίτητος σε κλινικές εφαρμογές για να αποφευχθεί το παράδοξο «ανακούφιση του πόνου που προκαλεί τον πόνο».
3. Ανάπτυξη νέων αναλγητικών φαρμάκων
Σε σύγκριση με τους παραδοσιακούς μ - αγωνιστές υποδοχέα οπιοειδών όπως η μορφίνη, οι αγωνιστές κ - OR έχουν πλεονεκτήματα όπως χαμηλό εθισμό και χαμηλό κίνδυνο αναπνευστικής καταστολής. Και τα ανάλογα του (όπως το U50488H) έχουν θεωρηθεί ως σημαντικά υποψήφια μόρια για την ανάπτυξη νέων αναλγητικών. Για παράδειγμα, το U50488H επέδειξε καλή ασφάλεια σε ένα μοντέλο τραυματισμού ισχαιμίας του μυοκαρδίου-επαναιμάτωσης ενεργοποιώντας το κ - Ή για να μειώσει την περιοχή του εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς να προκαλέσει αναπνευστική καταστολή.
1. Η ρυθμιστική επίδραση της εγκεφαλικής ισχαιμίας-τραυματισμού επαναιμάτωσης
Η ισχαιμική προετοιμασία του μυοκαρδίου (IPC) μπορεί να προκαλέσει την απελευθέρωση αυτής της ουσίας, ενισχύοντας την ανοχή της καρδιάς στον τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης ενεργοποιώντας το κ - OR. Παρόμοιοι μηχανισμοί υπάρχουν και στην εγκεφαλική ισχαιμία: μπορεί να μειώσει το οίδημα του εγκεφάλου, να συρρικνώσει την περιοχή του εγκεφαλικού εμφράγματος και να βελτιώσει την εξασθένηση της μνήμης μετά από ισχαιμία. Για παράδειγμα, ένα πείραμα εγκεφαλικής ισχαιμίας σε αρουραίους έδειξε ότι μετά την ένεση στην πλάγια κοιλία, η περιεκτικότητα σε νερό του εγκεφάλου και η περιεκτικότητα σε γαλακτικό μειώθηκαν σημαντικά και η απόπτωση των κυττάρων του φλοιού και του ιππόκαμπου μειώθηκε.
2. Μηχανισμός προστασίας πολλαπλών οδών
Η νευροπροστατευτική του δράση μπορεί να επιτευχθεί μέσω ενός συνδυασμού οδών υποδοχέα οπιοειδών (κ - OR) και μονοπατιών μη υποδοχέων οπιοειδών (όπως οι υποδοχείς NMDA).
Η έρευνα έχει βρει ότι τόσο οι ανταγωνιστές κάπα OR (ούτε BNI) όσο και οι ανταγωνιστές του υποδοχέα NMDA (MK-801) μπορούν να ανακουφίσουν το οίδημα του εγκεφάλου, υποδηλώνοντας ότιΔυνορφίνη Α(1-13) μπορεί να ρυθμίσει την επιβίωση των νευρώνων μέσω μιας διπλής οδού. Επιπλέον, οι διαταραχές συμπεριφοράς που προκαλούνται από το στρες μπορούν να ανακουφιστούν μέσω της συνεργιστικής επίδρασης του συστήματος 5-HT.
3. Κλινική μεταφραστική δυνατότητα
Το επίπεδο της εγκεφαλίνης Α (1-13) στο πλάσμα μειώθηκε σημαντικά μέσα σε 72 ώρες από το έμφραγμα του εγκεφάλου και άρχισε να αυξάνεται την τρίτη εβδομάδα, σύμφωνα με το εγκεφαλικό οίδημα, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να χρησιμεύσει ως βιοδείκτης για την εγκεφαλική ισχαιμία. Στο μέλλον, η εξωγενής συμπλήρωση της δυνορφίνης (1-13) ή η ρύθμιση της ενδογενούς απελευθέρωσής της μπορεί να προσφέρει νέες στρατηγικές για τη θεραπεία του εγκεφαλικού.
1. Η φυσιολογική βάση των αρνητικών συναισθημάτων
Με την ενεργοποίηση του κ - OR, ρυθμίζεται η ντοπαμινεργική οδός στο μεσοεγκεφαλικό μεταιχμιακό σύστημα (όπως η αμυγδαλή και ο επικλινής πυρήνας), επηρεάζοντας τους μηχανισμούς ανταμοιβής και τις συναισθηματικές καταστάσεις. Πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι οι αγωνιστές κ - OR μπορούν να προκαλέσουν καταθλιπτική συμπεριφορά (όπως παρατεταμένη ακινησία σε τεστ ανάρτησης ουράς), ενώ οι ανταγωνιστές έχουν αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα. Για παράδειγμα, ούτε το BNI μπορεί να αναστρέψει την απώλεια ευχαρίστησης που προκαλείται από το χρόνιο στρες, υποδηλώνοντας ότι το σύστημα δυνορφίνης (1-13)/κ - OR μπορεί να είναι ένας σημαντικός θεραπευτικός στόχος για καταθλιπτικές διαταραχές.
2. Δικατευθυντική ρύθμιση του εθισμού στα ναρκωτικά
Παίζοντας πολύπλοκο ρόλο στον εθισμό στα ναρκωτικά: αφενός, η ενεργοποίηση του κ - OR μπορεί να μειώσει την απελευθέρωση ντοπαμίνης και να αναστείλει την επίδραση ανταμοιβής των εθιστικών ναρκωτικών. Από την άλλη πλευρά, η μακροχρόνια-έκθεση στην ουσία μπορεί να οδηγήσει σε ανοχή και να επιδεινώσει την εθιστική συμπεριφορά.
Για παράδειγμα, οι ανταγωνιστές κάπα Ή μπορούν να ενισχύσουν την αυθόρμητη δραστηριότητα της κοκαΐνης, ενώ οι αγωνιστές μειώνουν τη συμπεριφορά αυτοχορήγησης της μορφίνης, παρέχοντας μια διπλή στρατηγική για τη θεραπεία του εθισμού.
3. Ο ρυθμιστικός ρόλος της απόκρισης στο στρες
Συμμετέχουν στη ρύθμιση του άξονα των επινεφριδίων της υποθαλάμης υπόφυσης (άξονας HPA), επηρεάζοντας τις φυσιολογικές και ψυχολογικές αποκρίσεις του σώματος στο στρες. Στο μοντέλο του χρόνιου στρες, τα αυξημένα επίπεδα σχετίζονται με συμπεριφορά όπως το άγχος και οι ανταγωνιστές κ - OR μπορούν να βελτιώσουν τη γνωστική εξασθένηση που προκαλείται από το στρες. Αυτή η ανακάλυψη παρέχει νέες ιδέες για τη θεραπεία των αγχωδών διαταραχών.
1. Προστατευτικός μηχανισμός ισχαιμικής προετοιμασίας του μυοκαρδίου
Το IPC ενεργοποιεί το κ - OR απελευθερώνοντας εγκεφαλίνη Α (1-13), μειώνοντας την ενδοκυτταρική υπερφόρτωση ασβεστίου και τη διαρροή πρωτεάσης στα καρδιομυοκύτταρα, προστατεύοντας έτσι την καρδιά από τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Για παράδειγμα, το U50488H μπορεί να μειώσει σημαντικά την περιοχή του εμφράγματος του μυοκαρδίου, ενώ ούτε το BNI εμποδίζει αυτό το αποτέλεσμα, επιβεβαιώνοντας το καρδιοπροστατευτικό αποτέλεσμα που προκαλείται από το κ - OR.
2. Ισορροπία μεταξύ αγγειακής συστολής και χαλάρωσης
Εκφρασμένο στα εγκεφαλικά αιμοφόρα αγγεία, μπορεί να προκαλέσει παρατεταμένη αγγειοσυστολή, αλλά έχει χαλαρωτική επίδραση στις μαλακές μεμβρανικές αρτηρίες και στις μικρές αρτηρίες.
Αυτή η διπλή ρύθμιση μπορεί να επιτευχθεί τόσο μέσω των οδών κάπα OR όσο και μη κάπα OR. Για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της εγκεφαλικής ισχαιμίας, η αγγειοδιασταλτική του δράση μπορεί να βελτιώσει την αιμάτωση του εγκεφαλικού ιστού και να ανακουφίσει τον ισχαιμικό τραυματισμό.
3. Δυνητικός ρόλος της ανοσολογικής ρύθμισης
Μπορεί επίσης να ρυθμίσει τη δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού, να επηρεάσει τον καρδιακό ρυθμό, την αρτηριακή πίεση και τη φλεγμονώδη απόκριση. Για παράδειγμα, η ενεργοποίηση του κ - OR μπορεί να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό των Τ κυττάρων, να μειώσει την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων και έτσι να παίξει προστατευτικό ρόλο στα αυτοάνοσα νοσήματα. Αυτή η ανακάλυψη παρέχει μια νέα προοπτική για την αλληλεπίδραση μεταξύ των καρδιαγγειακών παθήσεων και του ανοσοποιητικού συστήματος.
1. Ανάλυση της λειτουργίας των υποδοχέων οπιοειδών
Ως εξαιρετικά εκλεκτικό φάρμακο εργαλείο για το κ - OR, χρησιμοποιείται ευρέως στον εντοπισμό υποδοχέων, τη μεταγωγή σήματος και την έρευνα διαλογής φαρμάκων. Για παράδειγμα, η δομή τουΔυνορφίνη Α(1-13) Το σύμπλοκο - κ - OR αναλύθηκε χρησιμοποιώντας τεχνολογία κρυοηλεκτρονικής μικροσκοπίας, αποκαλύπτοντας τον μοριακό μηχανισμό επιλεκτικής ενεργοποίησής του μέσω συμπληρωματικής θετικής περιοχής ECL2 και περιοχής αρνητικού υποδοχέα, παρέχοντας μια δομική βάση για το σχεδιασμό νέων προσδεμάτων κ - OR.
2. Έρευνα για τον μηχανισμό μεταγωγής νευρικού σήματος
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διερεύνηση των μοριακών μηχανισμών ρύθμισης της νευρωνικής διεγερσιμότητας, της συναπτικής μετάδοσης και της νευρικής πλαστικότητας.
Για παράδειγμα, στο μοντέλο πόνου, η δυνορφίνη (1-13) επηρεάζει την πλαστικότητα των νευρώνων του νωτιαίου ραχιαίου κέρατος ρυθμίζοντας τη γλουταμινεργική συναπτική μετάδοση, μεταβάλλοντας έτσι το κατώφλι αντίληψης του πόνου.
3. Σε βάθος διερεύνηση μηχανισμών ασθένειας
Στην έρευνα για νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να αποκαλύψει τη συσχέτιση μεταξύ του συστήματος πεπτιδίων οπιοειδών και της εναπόθεσης αμυλοειδούς -, της φωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης ταυ. Για παράδειγμα, η δυνορφίνη (1-13) μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου ρυθμίζοντας τη δραστηριότητα της μικρογλοίας και επηρεάζοντας τις νευροφλεγμονώδεις αποκρίσεις.
Η έρευνα έχει δείξει ότι η ισχαιμική προετοιμασία του μυοκαρδίου (IPC) μπορεί να ενισχύσει την ανοχή της καρδιάς σε επακόλουθη παρατεταμένη ισχαιμία του μυοκαρδίου-επαναιμάτωση (I/R). Η προστατευτική δράση της IPC στο ισχαιμικό μυοκάρδιο επιτυγχάνεται κυρίως με την απελευθέρωση ενδογενών ουσιών που προκαλούνται από ισχαιμία. Είναι γνωστό ότι υπό φυσιολογικές συνθήκες, η καρδιά μπορεί να συνθέσει το Dyn και να το ενεργοποιήσει κ Η ρυθμιστική επίδραση των υποδοχέων οπιοειδών στο καρδιαγγειακό σύστημα. Κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας του μυοκαρδίου, το ενδογενές Dyn μπορεί να απελευθερωθεί και να αυξηθεί μέσω της ενεργοποίησης. Οι υποδοχείς οπιοειδών εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία της ισχαιμίας του μυοκαρδίου. Επομένως, αυτό το πείραμα στοχεύει να διερευνήσει εάν το ενδογενές Dyn παίζει σημαντικό ρόλο στην προστατευτική δράση του μυοκαρδίου του IPC και στην ενεργοποίησή του.
(1) Η IPC μπορεί να προάγει την απελευθέρωση του ενδογενούς οπιοειδούς πεπτιδίου Dyn στο σώμα και να αυξήσει τα επίπεδα Dyn στο πλάσμα, τα οποία μπορούν να ενεργοποιηθούν από κ Οι υποδοχείς οπιοειδών έχουν προστατευτική επίδραση στην καρδιά.
(2) Η ενεργοποίηση της εξωγενούς ουσίας οπιοειδούς U50488H κ Οι υποδοχείς οπιοειδών μπορεί να μειώσει σημαντικά το μέγεθος του εμφράγματος του μυοκαρδίου στο I/R, να μειώσει τη διαρροή πρωτεασών στα κύτταρα του μυοκαρδίου και να έχει άμεση προστατευτική επίδραση στο I/R μυοκάρδιο.
(3) Δώστε κ Ο συγκεκριμένος ανταγωνιστής των υποδοχέων οπιοειδών, ούτε-BNI, μπορεί να εμποδίσει τη βελτίωση της λειτουργίας συστολής του μυοκαρδίου στο I/R μέσω IPC, αποδεικνύοντας περαιτέρω ότι οι κ υποδοχείς οπιοειδών μεσολαβούν στην προστατευτική δράση της IPC στο I/R μυοκάρδιο.
Η μέθοδος χημικής σύνθεσης της δυνορφίνης (1-13) περιλαμβάνει κυρίως τα ακόλουθα βήματα:
Αντίδραση συμπύκνωσης: C7H4O3+C4H6O2 → C10H8O5
Αντίδραση υδρόλυσης: C10H8O5 → C7H4O3+C3H6O2
1. Παρασκευή πρώτων υλών
(1) Προεπεξεργασία αμινοξέων: Προσθέστε τα απαιτούμενα 13 αμινοξέα διαδοχικά στο ποτήρι ζέσεως και διαλύστε σε κατάλληλη ποσότητα νερού. Στη συνέχεια διηθήστε το σε ογκομετρική φιάλη και πλύνετε το διηθητικό χαρτί και το ποτήρι ζέσεως πολλές φορές με απεσταγμένο νερό για να διασφαλιστεί η καθαρότητα και η στειρότητα του διαλύματος.
(2) Προεπεξεργασία καταλύτη: Επιλέξτε κατάλληλους καταλύτες με βάση συγκεκριμένες συνθήκες αντίδρασης, όπως πυκνό θειικό οξύ, φωσφορικό οξύ ή υδροχλώριο. Το διαλύουμε σε κατάλληλο διαλύτη, το φιλτράρουμε και το αφήνουμε στην άκρη.
2. Βήματα χημικής σύνθεσης
(1) Αντίδραση συμπύκνωσης: Προσθέστε στάγδην στον καταλύτη τα 13 διαλυμένα στο πρώτο στάδιο αμινοξέα, ελέγξτε τη θερμοκρασία και το χρόνο και προχωρήστε στην αντίδραση συμπύκνωσης. Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης, πλύνετε το προϊόν της αντίδρασης αρκετές φορές με απεσταγμένο νερό έως ότου το διάλυμα πλύσης δεν παρουσιάζει οξύτητα.
(2) Αντίδραση υδρόλυσης: Το προϊόν της αντίδρασης συμπύκνωσης προστίθεται σε βραστό νερό για αντίδραση υδρόλυσης. Κατά τη διαδικασία της υδρόλυσης, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της θερμοκρασίας και του χρόνου για να εξασφαλιστεί η πλήρης αντίδραση. Μετά την ολοκλήρωση, διηθήστε το προϊόν υδρόλυσης σε στεγνωτήριο και ψύξτε το σε θερμοκρασία δωματίου για μελλοντική χρήση.
(3) Ανακρυστάλλωση: Ανακρυσταλλώστε το προϊόν υδρόλυσης με κατάλληλη ποσότητα αιθανόλης για να ληφθεί το ακατέργαστο προϊόν. Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκε περαιτέρω καθαρισμός χρησιμοποιώντας χρωματογραφία στήλης για να ληφθεί υψηλή-καθαρότηταΔυνορφίνη Α (1-13).
Δημοφιλείς Ετικέτες: dynorphin a cas 72957-38-1, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση