Η Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. είναι ένας από τους πιο έμπειρους κατασκευαστές και προμηθευτές σκόνης γλυκαγόνης cas 16941-32-5 στην Κίνα. Καλώς ήρθατε στη χονδρική χονδρική σκόνη γλυκαγόνης υψηλής ποιότητας cas 16941-32-5 προς πώληση εδώ από το εργοστάσιό μας. Καλή εξυπηρέτηση και λογική τιμή είναι διαθέσιμα.
Σκόνη γλυκαγόνηςείναι ένας τύπος ινσουλίνης που παράγεται από το πάγκρεας Η ορμόνη που εκκρίνεται από τα κύτταρα είναι ουσιαστικά μια πεπτιδική ορμόνη. Είναι ένα άχρωμο, άοσμο στερεό που υπάρχει σε κρυσταλλική μορφή. Η μοριακή του δομή δεν περιέχει δισουλφιδικούς δεσμούς, επομένως δεν μπορεί να σχηματίσει ενδομοριακούς δισουλφιδικούς δεσμούς, αλλά μπορεί να σχηματίσει μόνο διαμοριακούς δισουλφιδικούς δεσμούς. Μοριακός τύπος C153H225N43O49S, αριθμός CAS CAS 16941-32-5. Το μοριακό βάρος είναι σχετικά μικρό, στα 2938 Daltons, που αποτελείται από 29 υπολείμματα αμινοξέων, συμπεριλαμβανομένων 19 υπολειμμάτων γλουταμικού οξέος. Έχει ένα Ν{{14}τερματικό και ένα C-τερματικό, με το Ν-τελικό να είναι το αμινοτελικό και το C-τελικό να είναι το τερματικό καρβοξυλίου. Το γλυκαγόνο είναι διαλυτό στο νερό, αλλά η διαλυτότητά του δεν είναι υψηλή. Σχηματίζει ένα ανοιχτό κίτρινο διάλυμα στο νερό, αλλά η διαλυτότητά του είναι χαμηλότερη σε οργανικούς διαλύτες όπως η αιθανόλη και η ακετόνη. Η μοριακή διαμόρφωση καθορίζεται κυρίως από την αλληλουχία αμινοξέων της. Έχει ένα Ν-τερματικό και ένα C-τερματικό, το καθένα με τη δική του ειδική δομή. Επιπλέον, η μοριακή διαμόρφωση του γλυκαγόνου επηρεάζεται επίσης από τη σύνδεσή του με τους υποδοχείς. Παίζει σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στο ανθρώπινο σώμα, συμμετέχοντας στη διατήρηση σταθερών επιπέδων σακχάρου στο αίμα, στη ρύθμιση της έκκρισης ινσουλίνης και στην προώθηση της διάσπασης των λιπών και των πρωτεϊνών. Επιπλέον, σε κατάσταση στρες, παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην αύξηση της ενεργειακής παροχής του σώματος και της ικανότητας αντιμετώπισης του στρες.
|
|
Προσαρμοσμένα καπάκια και φελλοί μπουκαλιών:
|
Σκόνη γλυκαγόνηςείναι ένας τύπος ινσουλίνης που παράγεται από το πάγκρεας Οι ορμόνες που εκκρίνονται από τα κύτταρα έχουν διάφορες χρήσεις. Οι ακόλουθες είναι οι χρήσεις της γλυκαγόνης:
1. Προωθεί τη διάσπαση του γλυκογόνου: Η γλυκαγόνη μπορεί να προωθήσει τη διάσπαση του ηπατικού γλυκογόνου και να αναστείλει τη σύνθεση του ηπατικού γλυκογόνου, αυξάνοντας έτσι τη συγκέντρωση σακχάρου στο αίμα. Αυτό είναι πολύ σημαντικό για τη διατήρηση σταθερών επιπέδων σακχάρου στο αίμα, καθώς τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα μπορεί να μειωθούν κατά τη διάρκεια της πείνας ή του στρες και ο ρόλος της γλυκαγόνης είναι ιδιαίτερα σημαντικός.
2. Προώθηση της διάσπασης του λίπους: Η γλυκαγόνη μπορεί να προωθήσει τη διάσπαση του λίπους και να αυξήσει τη συγκέντρωση των λιπαρών οξέων στο αίμα, η οποία είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της ενέργειας και της μεταβολικής ισορροπίας στο σώμα.
3. Προώθηση της διάσπασης των πρωτεϊνών: Η γλυκαγόνη μπορεί να προάγει τη διάσπαση των πρωτεϊνών και να αυξήσει τη συγκέντρωση των αμινοξέων στο αίμα, η οποία είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη και την επισκευή του σώματος.
4. Ρύθμιση της έκκρισης ινσουλίνης: Η γλυκαγόνη μπορεί να ρυθμίσει την έκκριση ινσουλίνης και να προάγει την απελευθέρωση ινσουλίνης. Η ινσουλίνη είναι μια ορμόνη που μπορεί να μειώσει το σάκχαρο στο αίμα, ενώ η γλυκαγόνη μπορεί να προάγει την έκκριση ινσουλίνης, διατηρώντας έτσι σταθερά τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
5. Συμμετοχή στην απόκριση στο στρες: Σε αγχωτικές καταστάσεις όπως λοίμωξη, τραύμα, χειρουργική επέμβαση κ.λπ., η έκκριση γλυκαγόνης αυξάνεται, αυξάνοντας έτσι την παροχή ενέργειας και την ικανότητα του σώματος να αντιμετωπίσει το στρες.
6. Συμμετέχετε στη θεραπεία του διαβήτη: στη θεραπεία του διαβήτη, η γλυκαγόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βοηθητικό φάρμακο θεραπείας. Μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του σακχάρου στο αίμα, βοηθώντας έτσι στον έλεγχο του επιπέδου σακχάρου στο αίμα των ασθενών με διαβήτη.
1. Υπάρχουν πολλοί παράγοντες που επηρεάζουν την έκκριση γλυκαγόνης και η συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα είναι ένας σημαντικός παράγοντας. Όταν το σάκχαρο στο αίμα μειώνεται, η παγκρεατική έκκριση τουσκόνη γλυκαγόνηςαυξάνει? Όταν αυξάνεται το σάκχαρο στο αίμα, η έκκριση γλυκαγόνης μειώνεται. Τα αμινοξέα έχουν το αντίθετο αποτέλεσμα με τη γλυκόζη και μπορούν να προάγουν την έκκριση γλυκαγόνης. Η πρωτεΐνη ή η ενδοφλέβια ένεση διαφόρων αμινοξέων μπορεί να αυξήσει την έκκριση γλυκαγόνης. Η αύξηση των αμινοξέων στο αίμα όχι μόνο προάγει την απελευθέρωση ινσουλίνης, η οποία μπορεί να μειώσει το σάκχαρο στο αίμα, αλλά διεγείρει επίσης την έκκριση γλυκαγόνης, η οποία έχει κάποια φυσιολογική σημασία στην πρόληψη της υπογλυκαιμίας.
2. Η ινσουλίνη μπορεί έμμεσα να διεγείρει την έκκριση γλυκαγόνης μειώνοντας το σάκχαρο στο αίμα, αλλά η ινσουλίνη που εκκρίνεται από τα Β κύτταρα και η σωματοστατίνη που εκκρίνεται από τα κύτταρα D μπορούν να δράσουν άμεσα σε γειτονικά κύτταρα Α, αναστέλλοντας την έκκριση γλυκαγόνης.
3. Η ινσουλίνη και η γλυκαγόνη είναι ένα ζεύγος ορμονών με αντίθετα αποτελέσματα, και οι δύο σχηματίζουν έναν ρυθμιστικό βρόχο αρνητικής ανάδρασης με τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Επομένως, όταν το σώμα βρίσκεται σε διαφορετικές λειτουργικές καταστάσεις, η μοριακή αναλογία (I/G) ινσουλίνης προς γλυκαγόνη στο αίμα είναι επίσης διαφορετική. Γενικά, σε συνθήκες ολονύκτιας νηστείας, η αναλογία I/G είναι 2,3, αλλά όταν πεινάτε ή ασκείστε για μεγάλο χρονικό διάστημα, η αναλογία μπορεί να πέσει κάτω από 0,5. Η μείωση της αναλογίας οφείλεται στη μείωση της έκκρισης ινσουλίνης και στην αύξηση της έκκρισης γλυκαγόνης, η οποία είναι ευεργετική για τη διάσπαση του γλυκογόνου και τη γλυκονεογένεση, τη διατήρηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα, την προσαρμογή στις ανάγκες της καρδιάς και του εγκεφάλου για γλυκόζη και την προώθηση της διάσπασης λίπους, ενισχύοντας την οξείδωση λιπαρών οξέων και την παροχή ενέργειας. Αντίθετα, μετά την κατάποση ή τη φόρτωση σακχάρου, η αναλογία μπορεί να ανέλθει σε πάνω από 10, γεγονός που οφείλεται σε αύξηση της έκκρισης ινσουλίνης και μείωση της έκκρισης γλυκαγόνης. Στην περίπτωση αυτή, ο ρόλος των παγκρεατικών νησίδων δεν είναι ανώτερος.
4. Επιστήμονες από τις Ηνωμένες Πολιτείες και τη Σουηδία δημοσίευσαν από κοινού ένα άρθρο εξωφύλλου στο Cell Metabolism, επιβεβαιώνοντας ότι τα ανθρώπινα παγκρεατικά νησάκια Τα κύτταρα μπορούν να εκφράσουν έναν τύπο ιονοτροπικού υποδοχέα γλουταμικού (GluRs) που είναι ζωτικής σημασίας για την απελευθέρωση γλυκαγόνης.
5. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της ομοιόστασης της γλυκόζης είναι οι παγκρεατικές νησίδες Τα κύτταρα απελευθερώνουν αποτελεσματικά γλυκαγόνη, επίσης γνωστή ως αντίσταση στην ινσουλίνη ή ινσουλίνη Β. Η ανθρώπινη γλυκαγόνη είναι ένα πεπτίδιο μονής αλυσίδας που αποτελείται από 29 αμινοξέα που ξεκινούν από την Ν-τελική ιστιδίνη και τελειώνουν σε C{4} 3485. Η κύρια λειτουργία του είναι η καταπολέμηση της ινσουλίνης και η αύξηση του σακχάρου στο αίμα. Ωστόσο, οι επιστήμονες εξακολουθούν να έχουν ελάχιστη γνώση σχετικά με τους μοριακούς μηχανισμούς που ρυθμίζουν την έκκριση γλυκαγόνης.
6. Στο πείραμα, οι ερευνητές ανέλυσαν το ρόλο του γλουταμικού ως θετικού αυτοκρινούς σήματος στην απελευθέρωση γλυκαγόνης από παγκρεατικές νησίδες ανθρώπου, πιθήκου και ποντικού. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θετική ανάδραση του γλουταμικού προάγει σε μεγάλο βαθμό την έκκριση γλυκαγόνης και μόλις αυξηθεί η συγκέντρωση σακχάρου στο αίμα, η έκκριση γλυκαγόνης θα επηρεαζόταν από την ινσουλίνη, τα ιόντα ψευδαργύρου ή - Περιορισμούς του αμινοβουτυρικού οξέος (GABA).
7. Η μείωση της συγκέντρωσης του σακχάρου στο αίμα μπορεί να προάγει τις παγκρεατικές νησίδες Τα κύτταρα απελευθερώνουν γλουταμικό. Στη συνέχεια, το γλουταμινικό δρα στους ιοντοτροπικούς υποδοχείς γλουταμινικού τύπου AMPA και καϊνικού, προκαλώντας αποπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης, άνοιγμα διαύλων ιόντων ασβεστίου και τελικά αυξάνοντας τη συγκέντρωση ελεύθερων ιόντων ασβεστίου στο κυτταρόπλασμα, προάγοντας έτσι την απελευθέρωση γλυκαγόνης. Σε πειράματα in vivo σε ποντίκια, ο αποκλεισμός του ιονοτροπικού υποδοχέα γλουταμικού θα μειώσει την απελευθέρωση γλυκαγόνης και θα επιδεινώσει τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας που προκαλείται από την ινσουλίνη-. Ως εκ τούτου, ο αυτοκρινής βρόχος ανάδρασης του γλουταμινικού καθιστά τις παγκρεατικές νησίδες Τα κύτταρα έχουν την ικανότητα να ενισχύουν αποτελεσματικά τη δική τους εκκριτική δραστηριότητα, η οποία είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την εξασφάλιση επαρκούςσκόνη γλυκαγόνηςαπελευθέρωση υπό οποιαδήποτε φυσιολογική κατάσταση.
Η γλυκαγόνη είναι μια γραμμική πολυπεπτιδική ορμόνη που εκκρίνεται από τα παγκρεατικά άλφα κύτταρα, που αποτελείται από 29 υπολείμματα αμινοξέων με μοριακό βάρος περίπου 3485-3500 daltons. Παίζει κεντρικό ρόλο στη ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα προάγοντας τη διάσπαση του ηπατικού γλυκογόνου και τη γλυκονεογένεση για την αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα, ενώ ενεργοποιεί τη λιπάση για την προώθηση της διάσπασης του λίπους. Οι μέθοδοι σύνθεσης χωρίζονται κυρίως σε δύο κατηγορίες: τη βιοσύνθεση και τη χημική σύνθεση. Ακολουθεί μια λεπτομερής ανάλυση από τις τεχνικές αρχές, τις διαδικασίες λειτουργίας και τη σύγκριση των πλεονεκτημάτων και των μειονεκτημάτων:
Μέθοδος βιολογικής σύνθεσης: βασίζεται στη φυσική οδό σύνθεσης των άλφα κυττάρων του παγκρέατος
Θέση σύνθεσης και δομή προδρόμου
Η βιοσύνθεση της γλυκαγόνης ξεκινά στο τραχύ ενδοπλασματικό δίκτυο των παγκρεατικών άλφα κυττάρων, όπου αρχικά συντίθεται η πρόδρομη ουσία γλυκαγόνη, που αποτελείται από 37 υπολείμματα αμινοξέων. Ο πρόδρομος υφίσταται πρωτεολυτική δράση για να αφαιρέσει το C-τελικό 8-πεπτίδιο και να σχηματίσει ώριμο γλυκαγόνο 29 πεπτιδίων, το οποίο στη συνέχεια εκκρίνεται σε κόκκους μέσω της συσκευής Golgi και τελικά απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος.
Μηχανισμός ρύθμισης της εκκρίσεως
Επίπεδο γλυκόζης αίματος:
Η υπογλυκαιμία είναι ο κύριος διεγερτικός παράγοντας και όταν η συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα είναι κάτω από 3,9 mmol/L, η δραστηριότητα των παγκρεατικών άλφα κυττάρων ενισχύεται. Το αυξημένο σάκχαρο στο αίμα αναστέλλει την απελευθέρωση γλυκαγόνης μέσω της έκκρισης ινσουλίνης.
Επίπεδα αμινοξέων:
Τα γλυκογόνα αμινοξέα (όπως η αλανίνη και το γλουταμινικό) μπορούν να προάγουν την έκκριση ανεξάρτητα από τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και οι μηχανισμοί τους περιλαμβάνουν την ενεργοποίηση των μεταφορέων αμινοξέων και της οδού σηματοδότησης mTOR.
Νευρορύθμιση:
Η διέγερση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος (όπως η κατάσταση στρες) διεγείρει άμεσα την έκκριση μέσω των βήτα αδρενεργικών υποδοχέων, ενώ το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα αναστέλλει την έκκριση μέσω της ακετυλοχολίνης.
Τεχνικά πλεονεκτήματα και περιορισμοί
Πλεονεκτήματα: Η διαδικασία σύνθεσης συμμορφώνεται με τους φυσιολογικούς νόμους, το προϊόν έχει υψηλή δραστηριότητα και πλήρη δομή και είναι κατάλληλο για τη μελέτη της λειτουργίας και του ρυθμιστικού μηχανισμού της φυσικής γλυκαγόνης.
Περιορισμοί: Βασιζόμενοι σε καλλιέργεια ζωντανού ιστού ή κυττάρων, χαμηλή απόδοση και υψηλό κόστος, καθιστώντας δύσκολη την κάλυψη των αναγκών βιομηχανικής παραγωγής.
Μέθοδος χημικής σύνθεσης: καινοτόμος ανακάλυψη στη μέθοδο θραύσματος στερεάς-φάσης
Η μέθοδος χημικής σύνθεσης κατασκευάζει μόρια γλυκαγόνης προσομοιώνοντας τεχνητά αντιδράσεις συμπύκνωσης αμινοξέων, μεταξύ των οποίων η μέθοδος θραύσματος στερεάς-φάσης έχει γίνει η κύρια τεχνολογία λόγω της υψηλής απόδοσης και ελεγχιμότητάς της. Λαμβάνοντας ως παράδειγμα μια πατενταρισμένη τεχνολογία, αναλύστε τα βασικά της βήματα και τις στρατηγικές βελτιστοποίησης:
Διαδικασία σύνθεσης θραυσμάτων στερεάς φάσης
Βήμα 1:5-29 Σύνθεση Θραυσμάτων
Χρησιμοποιώντας τη ρητίνη Wang ως φορέα στερεάς φάσης, η αρχική πεπτιδική ρητίνη (Fmoc Thr (tBu) - ρητίνη Wang) έχει βαθμό υποκατάστασης 0,2-0,5 mmol/g. Συνδέοντας τα αμινοξέα ένα προς ένα, επεκτείνετε σταδιακά την πεπτιδική αλυσίδα στο θραύσμα 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) {1} Tyr (tBu) {{1} (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) (Boc) (Boc) (Wrt) (Wrt) ρητίνη).
Βασικές παράμετροι:
Η μοριακή αναλογία αμινοξέων προς πεπτιδική ρητίνη είναι 1-6:1, εξασφαλίζοντας υψηλή απόδοση σύζευξης.
Αντιδραστήρια σύζευξης: μίγμα HOBt και DIC ή μίγμα PyAop/PyBop και οργανικής βάσης (όπως DIPEA), προάγουν το σχηματισμό αμιδικού δεσμού.
Διαλύτης αντίδρασης: DMF (N, N-διμεθυλοφορμαμίδιο), παρέχοντας καλή διαλυτότητα.
Βήμα 2: Σύνδεση τεσσάρων πεπτιδικών θραυσμάτων
Συνδέστε το τετραπεπτιδικό θραύσμα Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH με τη ρητίνη πεπτιδίου 5-29 θραυσμάτων για να σχηματίσετε την πλήρη αλληλουχία γλυκαγόνης.
Στρατηγική με βάση την προστασία:
Κύρια αλυσίδα αμινοξέων: Προστασία Fmoc ή Boc για την πρόληψη παρενεργειών.
Πλαϊνές αλυσίδες: Το His προστατεύεται από τριφαινυλομεθύλιο (Trt), το Ser προστατεύεται από τριτ βουτύλιο (tBu) και το Gln προστατεύεται από Trt για να διασφαλιστεί η επιλεκτική αποπροστασία.
Βήμα 3: Αποπροστασία και διάσπαση πεπτιδίου
Χρησιμοποιήστε αντιδραστήρια λύσης (όπως τριφθοροξικό οξύ σε συνδυασμό με σουλφίδιο γλυκάνισου, βενζυλαιθέρα, τριισοπροπυλσιλάνιο, κ.λπ.) για να υδρολύσετε με οξύ και να αφαιρέσετε προστατευτικές ομάδες, ενώ κόβετε πεπτιδικές αλυσίδες από τη ρητίνη για να ληφθεί ακατέργαστο γλυκαγόνο.
Βήμα 4: Καθαρισμός και λυοφιλοποίηση
Οι ακαθαρσίες αφαιρέθηκαν με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) και λήφθηκε καθαρή γλυκαγόνη με καθαρότητα μεγαλύτερη από ή ίση με 99% μετά από ξήρανση με κατάψυξη-.
Τεχνολογικά πλεονεκτήματα και σημεία καινοτομίας
Αποδοτικότητα:
Η τμηματοποιημένη σύνθεση μειώνει τις παράπλευρες αντιδράσεις και αυξάνει τη συνολική απόδοση κατά 20% -30% σε σύγκριση με την παραδοσιακή σύνθεση στερεάς φάσης.
Χαμηλό κόστος:
Αποφύγετε τη χρήση ακριβής ψευδοπρολίνης για την προστασία των διπεπτιδίων, μειώνοντας το κόστος των πρώτων υλών κατά 40% -50%.
Χαλιναγώγηση:
Ελέγξτε με ακρίβεια τις συνθήκες αντίδρασης σε κάθε βήμα για να διασφαλίσετε τη συνοχή του προϊόντος.
Σύγκριση άλλων μεθόδων χημικής σύνθεσης
Παραδοσιακή μέθοδος σύνθεσης στερεάς-φάσης
Αρχή: Συνδέστε τα αμινοξέα ένα προς ένα από το C-τελικό στο Ν-άκρο, χρησιμοποιώντας προστατευτικές ομάδες Fmoc ή Boc.
Περιορισμοί: Η δυσκολία σύνδεσης τερματικών αμινοξέων είναι υψηλή και η συσσώρευση πλευρικών αντιδράσεων οδηγεί σε μείωση της καθαρότητας (συνήθως μικρότερη ή ίση με 85%). Αν και οι αντιδράσεις σε υψηλές θερμοκρασίες μπορούν να επιταχύνουν τη σύνθεση, είναι επιρρεπείς σε παράπλευρες αντιδράσεις όπως η ρακεμοποίηση.
Ενζυματική υδρόλυση
Αρχή: Έκφραση τουσκόνη γλυκαγόνηςπρωτεΐνη σύντηξης μέσω γενετικής μηχανικής, ακολουθούμενη από ενζυματική πέψη για την ανάκτηση του πεπτιδίου στόχου.
Περιορισμοί: Τα βήματα είναι δυσκίνητα (απαιτούν έκφραση, καθαρισμό, ενζυμική πέψη και ανάκτηση), με κύκλο έως 7-10 ημέρες και η αποτελεσματικότητα της ενζυμικής πέψης επηρεάζεται από τη διαμόρφωση πρωτεϊνών.
Προτάσεις για την επιλογή μεθόδων σύνθεσης
Σενάριο έρευνας: Δίνεται προτεραιότητα σε βιοσυνθετικές μεθόδους για τη λήψη γλυκαγόνης που απαντάται στη φύση για έρευνα οδού σήματος ή πειράματα σε ζώα.
Βιομηχανική παραγωγή: Η μέθοδος θραύσματος στερεάς φάσης είναι ιδανική επιλογή, καθώς τα χαρακτηριστικά υψηλής απόδοσης και χαμηλού κόστους είναι κατάλληλα για-παρασκευή μεγάλης κλίμακας γλυκαγόνης φαρμακευτικής ποιότητας (όπως ενέσεις που χρησιμοποιούνται για επείγουσα θεραπεία υπογλυκαιμίας).
Προσαρμοσμένες απαιτήσεις: Για μη φυσικά τροποποιημένα ή επισημασμένα παράγωγα γλυκαγόνης αμινοξέων, μπορεί να χρησιμοποιηθεί παραδοσιακή σύνθεση στερεάς-φάσης σε συνδυασμό με ορθογώνια στρατηγική ομάδας προστασίας.
Δημοφιλείς Ετικέτες: σκόνη γλυκαγόνης cas 16941-32-5, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση