Elsiglutide CAS 914009-84-0

Η Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. είναι ένας από τους πιο έμπειρους κατασκευαστές και προμηθευτές elsiglutide cas 914009-84-0 στην Κίνα. Καλώς ήρθατε στη χονδρική χονδρική υψηλής ποιότητας elsiglutide cas 914009-84-0 προς πώληση εδώ από το εργοστάσιό μας. Καλή εξυπηρέτηση και λογική τιμή είναι διαθέσιμα.

ELSIGLUTIDE(γνωστό και ως ZP1846) είναι ένα καινοτόμο φάρμακο που ανήκει στα ανάλογα και τους αγωνιστές υποδοχέων του πεπτιδίου-2 όπως το γλυκαγόνο (GLP-2). CAS 914009-84-0, ένα πεπτίδιο που αποτελείται από 39 αμινοξέα διατεταγμένα σε μια συγκεκριμένη αλληλουχία, προσδίδοντάς του βιολογική δραστηριότητα. Η ακρίβεια αυτής της ακολουθίας είναι καθοριστική για τη λειτουργικότητά της. Το μοριακό βάρος είναι μια από τις βασικές παραμέτρους των φυσικών ιδιοτήτων του. Το μέτριο μοριακό βάρος αυτού του πεπτιδίου του δίνει συγκεκριμένα πλεονεκτήματα στην κατανομή και το μεταβολισμό εντός του οργανισμού.

Επιπλέον, το ισοηλεκτρικό σημείο του ZP1846 έχει επίσης σημαντικό αντίκτυπο στη συμπεριφορά του σε ζωντανούς οργανισμούς, συμπεριλαμβανομένης της αλληλεπίδρασης και της σταθερότητάς του με τα βιομόρια. Ως πεπτιδικό φάρμακο, η διαλυτότητα και η σταθερότητα του ZP1846 έχουν καθοριστικό αντίκτυπο στη βιοδιαθεσιμότητα και τη θεραπευτική του αποτελεσματικότητα. Αυτό το πεπτίδιο έχει καλή διαλυτότητα και μπορεί να υπάρχει σταθερά σε διάφορους διαλύτες.

Εν τω μεταξύ, η δομική του σταθερότητα του επιτρέπει επίσης να διατηρεί τη βιολογική του δραστηριότητα κάτω από διαφορετικές περιβαλλοντικές συνθήκες. Η λειτουργία μέσα σε έναν οργανισμό είναι στενά συνδεδεμένη με τη διαμόρφωση και τον διαμορφωτικό μετασχηματισμό του. Η διαμόρφωση ενός πεπτιδίου αναφέρεται στην τρισδιάστατη-δομή του στο διάστημα, ενώ ο διαμορφωτικός μετασχηματισμός αναφέρεται στις αλλαγές σε αυτή τη δομή υπό διαφορετικές συνθήκες. Η μελέτη αυτών των ιδιοτήτων είναι ζωτικής σημασίας για την αποκάλυψη των μηχανισμών βιολογικής δραστηριότητάς τους.

Ελσιγλουτίδη, γνωστό και ως ZP1846, είναι ένα καινοτόμο φάρμακο που ανήκει στα ανάλογα και τους αγωνιστές υποδοχέων του πεπτιδίου-2 όπως το γλυκαγόνο (GLP-2). Αυτός ο τύπος πεπτιδικού φαρμάκου έχει προσελκύσει μεγάλη προσοχή στο βιοϊατρικό πεδίο λόγω των μοναδικών λειτουργιών του και της ευρείας δυνατότητας εφαρμογής του.

1. Αύξηση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού

Το ZP1846, ως ανάλογο GLP-2, μπορεί να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των εντερικών κυττάρων. Αυτή η λειτουργία έχει σημαντική κλινική σημασία για τη θεραπεία ορισμένων παθήσεων του εντέρου, όπως το σύνδρομο του βραχέως εντέρου και η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου. Αυξάνοντας τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, το ZP1846 βοηθά στην αποκατάσταση της δομής και της λειτουργίας του εντερικού ιστού, βελτιώνοντας έτσι την ποιότητα ζωής των ασθενών.

2. Μειώστε την απόπτωση των εντερικών κυττάρων

Εκτός από την αύξηση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, το ZP1846 μπορεί επίσης να μειώσει την απόπτωση των εντερικών κυττάρων. Η απόπτωση είναι μια προγραμματισμένη διαδικασία κυτταρικού θανάτου που παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της ομοιόστασης των ιστών και στην πρόληψη της εμφάνισης ασθενειών. Ωστόσο, σε ορισμένες ασθένειες, η διαδικασία απόπτωσης των εντερικών κυττάρων μπορεί να υπερενεργοποιηθεί, οδηγώντας σε βλάβη του εντερικού ιστού. Το ZP1846 βοηθά στην προστασία του εντερικού ιστού από περαιτέρω βλάβη και προάγει την εντερική επισκευή και αναγέννηση αναστέλλοντας την απόπτωση των κυττάρων.

3. Βελτίωση της εντερικής λειτουργίας

Μια άλλη σημαντική λειτουργία του Elseglutide είναι η βελτίωση της εντερικής λειτουργίας. Το ZP1846 βοηθά στην αποκατάσταση της φυσιολογικής δομής και λειτουργίας του εντέρου αυξάνοντας τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και μειώνοντας την κυτταρική απόπτωση. Επιπλέον, μπορεί να προωθήσει την ανάπτυξη και την επιδιόρθωση του εντερικού βλεννογόνου και να βελτιώσει την εντερική ικανότητα απορρόφησης των θρεπτικών συστατικών. Αυτά τα αποτελέσματα προάγουν συλλογικά τη βελτίωση της εντερικής λειτουργίας, η οποία είναι μεγάλης σημασίας για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το έντερο.

4. Πρόληψη της διάρροιας που προκαλείται από χημειοθεραπεία

Σε προκλινικές μελέτες, το ZP1846 έχει αποδειχθεί ότι διεγείρει συνεχώς την ανάπτυξη του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου, μειώνοντας τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της διάρροιας που προκαλείται από χημειοθεραπεία- (CID). Αυτή η λειτουργία κάνει το Elseglutide να έχει πιθανή αξία εφαρμογής στην πρόληψη και τη θεραπεία της διάρροιας που προκαλείται από χημειοθεραπεία. Με την προώθηση της ανάπτυξης και επιδιόρθωσης του εντερικού βλεννογόνου,Ελσιγλουτίδηβοηθά στην ανακούφιση της βλάβης των φαρμάκων χημειοθεραπείας στο έντερο, στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης διάρροιας και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών.

5. Βελτίωση της λειτουργίας του εντερικού φραγμού

Το Elseglutide μπορεί επίσης να βελτιώσει τη λειτουργία του εντερικού φραγμού. Ο εντερικός φραγμός είναι μια σημαντική δομή που προστατεύει το σώμα από εξωτερικά παθογόνα και επιβλαβείς ουσίες. Ωστόσο, σε ορισμένες ασθένειες, η λειτουργία του εντερικού φραγμού μπορεί να διαταραχθεί, οδηγώντας στην είσοδο παθογόνων και επιβλαβών ουσιών στο σώμα και την πρόκληση μιας σειράς ασθενειών. Το ZP1846 προάγει τον πολλαπλασιασμό των εντερικών κυττάρων και μειώνει την απόπτωση, βοηθώντας στην επιδιόρθωση και ενίσχυση της λειτουργίας του εντερικού φραγμού και ενισχύοντας την αντίσταση του σώματος.

6. Αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα

Το ZP1846 έχει επίσης αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι μια από τις σημαντικές παθολογικές διεργασίες σε πολλές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των εντερικών παθήσεων, των καρδιαγγειακών παθήσεων και των αυτοάνοσων νοσημάτων. Το ZP1846 μειώνει τη βλάβη των ιστών που προκαλείται από φλεγμονή, αναστέλλοντας την παραγωγή και την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών, συμβάλλοντας στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της νόσου και στην προώθηση της επιδιόρθωσης των ιστών.

 

7. Προάγουν την αγγειογένεση

Επιπλέον, το ZP1846 μπορεί επίσης να προάγει την αγγειογένεση. Η αγγειογένεση είναι μια από τις βασικές διεργασίες στην επισκευή και αναγέννηση των ιστών, η οποία έχει μεγάλη σημασία για την αποκατάσταση της δομής και της λειτουργίας των κατεστραμμένων ιστών. Το ZP1846 παρέχει επαρκή θρέψη και παροχή οξυγόνου στους κατεστραμμένους ιστούς προάγοντας την αγγειογένεση, επιταχύνοντας τη διαδικασία επιδιόρθωσης και αναγέννησης των ιστών.

Ελσιγλουτίδηείναι ανάλογο και αγωνιστής υποδοχέα του πεπτιδίου-2 όπως το γλυκαγόνο (GLP-2) και η μοναδική βιολογική του δράση το κάνει να έχει ευρείες προοπτικές εφαρμογής στη θεραπεία εντερικών ασθενειών και άλλων τομέων.

1. Σύνθεση πεπτιδικών αλυσίδων

Βήμα 1: Ενεργοποίηση αμινοξέων

Πρώτον, είναι απαραίτητο να επιλεγούν κατάλληλες προστατευτικές ομάδες για την προστασία των απαιτούμενων αμινοξέων, προκειμένου να αποφευχθούν περιττές αντιδράσεις κατά τη σύνθεση της πεπτιδικής αλυσίδας. Στη συνέχεια, τα προστατευμένα αμινοξέα αντιδρούν με αντιδραστήρια ενεργοποίησης (όπως ο εστέρας Ν-υδροξυηλεκτριμιδίου) για να δημιουργήσουν τα αντίστοιχα ενδιάμεσα ενεργοποίησης αμινοξέων.

Παράδειγμα χημικής εξίσωσης:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Μεταξύ αυτών, το R αντιπροσωπεύει την πλευρική αλυσίδα των αμινοξέων, το AA αντιπροσωπεύει τα αμινοξέα και το NHS είναι Ν-υδροξυηλεκτριμίδιο.

Βήμα 2: Σχηματισμός πεπτιδικών δεσμών

Αντιδράστε το ενεργοποιημένο ενδιάμεσο αμινοξύ με το επόμενο αμινοξύ (ή την ενεργοποιημένη μορφή του) για να σχηματιστεί ένας πεπτιδικός δεσμός. Αυτό το στάδιο πραγματοποιείται συνήθως παρουσία κατάλληλων διαλυτών και καταλυτών (όπως βάσεις).

Παράδειγμα χημικής εξίσωσης:

R₁- AA₁- O-NSU+R₁- AA₁- OH → R₁- AA₁- CO-NH-R₁- AA₁- Ωχ

Μεταξύ αυτών, τα R1 και R1 αντιπροσωπεύουν τις πλευρικές αλυσίδες δύο γειτονικών αμινοξέων, ενώ τα AA 1 και AA1 αντιπροσωπεύουν δύο γειτονικά αμινοξέα.

Βήμα 3: Σταδιακά επεκτείνετε την πεπτιδική αλυσίδα

Επαναλάβετε το βήμα 2 και σταδιακά συνδέστε τα απαιτούμενα αμινοξέα στην πεπτιδική αλυσίδα μέχρι να συντεθεί μια πλήρης γραμμική πεπτιδική αλυσίδα. Κάθε βήμα πρέπει να διασφαλίσει την πλήρη αντίδραση και να αφαιρέσει τα αμινοξέα που δεν αντέδρασαν και τα παρα{2}}προϊόντα.

2. Τροποποίηση πεπτιδικών αλυσίδων

Βήμα 4: Αφαιρέστε την προστασία από την πλευρική αλυσίδα

Αφού ολοκληρωθεί η σύνθεση της πεπτιδικής αλυσίδας, οι προστατευτικές ομάδες στις πλευρικές αλυσίδες αμινοξέων πρέπει να αφαιρεθούν για επακόλουθη τροποποίηση ή σύνδεση με άλλα μόρια. Αυτό το βήμα συνήθως εκτελείται χρησιμοποιώντας κατάλληλα χημικά αντιδραστήρια ή συνθήκες.

Παράδειγμα χημικής εξίσωσης (λαμβάνοντας ως παράδειγμα την αφαίρεση της τριτ βουτοξυκαρβονυλικής προστατευτικής ομάδας):

(Boc)₂O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+(Boc)₂Cl+MeOH

Μεταξύ αυτών, το (Boc)2O αντιπροσωπεύει την τριτ βουτοξυκαρβονυλική προστατευτική ομάδα και το R{1}}AA-ΟΗ αντιπροσωπεύει αμινοξέα με προστατευτικές ομάδες.

Βήμα 5: Αντίδραση κυκλοποίησης

Λόγω του ότι το ZP1846 είναι ένα κυκλικό πεπτίδιο, είναι απαραίτητο να σχηματιστούν βρόχοι και στα δύο άκρα της πεπτιδικής αλυσίδας. Αυτό το στάδιο συνήθως επιτυγχάνεται μέσω ενδομοριακής ακυλίωσης ή άλλων αντιδράσεων κυκλοποίησης.

Παράδειγμα χημικής εξίσωσης (χρησιμοποιώντας την ενδομοριακή ακυλίωση ως παράδειγμα):

R₁-ΑΑ₁-CO-NH-R₁- AA₂-CO-NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA₄-CO-NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA

3. Κάθαρση και ταύτιση

Βήμα 6: Καθαρισμός

Οι πρώτες ύλες που δεν αντέδρασαν, τα παρα-προϊόντα και άλλες ακαθαρσίες αφαιρούνται με κατάλληλες μεθόδους καθαρισμού (όπως υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης, διήθηση γέλης, κ.λπ.) για να ληφθεί το ZP1846 με υψηλή καθαρότητα.

Βήμα 7: Ταυτοποίηση

Χρησιμοποιήστε πολλαπλές μεθόδους (όπως φασματομετρία μάζας, πυρηνικό μαγνητικό συντονισμό κ.λπ.) για να αναγνωρίσετε το καθαρισμένο προϊόν και να διασφαλίσετε ότι η δομή και η καθαρότητά του πληρούν τις απαιτήσεις.

Το ZP1846 (γνωστό και ως GSK716155) είναι ένας αγωνιστής υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) μακράς-που τύπου γλυκαγόνης, που αναπτύχθηκε αρχικά από τη Zealand Pharma και αργότερα εγκρίθηκε για κλινική έρευνα από την GlaxoSmithKline (GSK). Ως ανάλογο GLP-1, το ZP1846 προορίζεται να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 (T2DM) και της πιθανής παχυσαρκίας, αλλά η διαδικασία ανάπτυξής του έχει βιώσει από την πρώιμη ανακάλυψη έως τις κλινικές δοκιμές και τελικά τερματίστηκε λόγω στρατηγικής προσαρμογής. Το πεπτίδιο-1 που μοιάζει με το γλυκαγόνο (GLP-1) είναι μια ινσουλινοτροπική ορμόνη που εκκρίνεται από τα κύτταρα L του εντέρου και ανακαλύφθηκε τη δεκαετία του 1980. Οι κύριες λειτουργίες του περιλαμβάνουν:

• Προωθεί την έκκριση ινσουλίνης (εξαρτώμενη από τη γλυκόζη, μειώνοντας τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας)
• Αναστολή απελευθέρωσης γλυκαγόνης (μείωση ηπατικής παροχής γλυκόζης)
• Καθυστέρηση της γαστρικής εκκένωσης (αύξηση του κορεσμού και μείωση της πρόσληψης τροφής)
• Προώθηση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων - (μπορεί να προστατεύσει τη λειτουργία των νησιδίων του παγκρέατος)

Ωστόσο, ο χρόνος ημιζωής-του φυσικού GLP-1 είναι εξαιρετικά σύντομος (περίπου 2 λεπτά), γεγονός που περιορίζει τη θεραπευτική του εφαρμογή λόγω της ευαισθησίας του στην αποικοδόμησή του από τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση-4 (DPP-4).
Για να ξεπεράσουν τους περιορισμούς του φυσικού GLP-1, οι φαρμακευτικές εταιρείες έχουν αρχίσει να αναπτύσσουν ανάλογα GLP-1 μακράς δράσης, όπως:

• Exenatide (κυκλοφόρησε το 2005, ο πρώτος αγωνιστής υποδοχέα GLP-1)
• Liraglutide (κυκλοφόρησε το 2010, η τροποποίηση λιπαρών οξέων παρατείνει τον χρόνο ημίσειας-ζωής)
• Dulaglutide (κυκλοφόρησε το 2014, τεχνολογία πρωτεΐνης σύντηξης Fc)
• Η ανάπτυξη του ZP1846 πραγματοποιήθηκε σε αυτό το πλαίσιο.

Το ZP1846 τροποποιείται με βάση τη δομή του φυσικού GLP-1 (7-36):

• Τροποποίηση αντίστασης DPP-4: Αντικαταστήστε τα αμινοξέα που διασπώνται εύκολα από το DPP-4 (όπως το Ala8 → Gly8).
• Τροποποίηση πλευρικής αλυσίδας λιπαρών οξέων: Η εισαγωγή αλυσίδων παλμιτικού οξέος στις θέσεις Lys20 ή Lys26 ενισχύει την ικανότητα δέσμευσης της λευκωματίνης και παρατείνει τη μισή-ζωή σε αρκετές ημέρες.

Αυτός ο σχεδιασμός επιτρέπει μόνο 1-2 υποδόριες ενέσεις την εβδομάδα, βελτιώνοντας τη συμμόρφωση του ασθενούς.

 

Ναυτία

Αυτή είναι μια από τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του ZP1846. Λόγω της επίδρασης των φαρμάκων στη νευρική ρύθμιση και την έκκριση ορμονών της γαστρεντερικής οδού, η φυσιολογική πεπτική λειτουργία διαταράσσεται, με αποτέλεσμα καθυστερημένη γαστρική κένωση, παρατεταμένη κατακράτηση τροφής στο στομάχι, διέγερση των υποδοχέων του γαστρικού βλεννογόνου και ναυτία. Αυτό το είδος ναυτίας είναι συνήθως πιο εμφανές στα πρώιμα στάδια της φαρμακευτικής αγωγής και καθώς ο χρόνος λήψης του φαρμάκου παρατείνεται και ο οργανισμός σταδιακά προσαρμόζεται, τα συμπτώματα μπορεί σταδιακά να ανακουφιστούν.

Εμετός

 

Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ναυτία που συνοδεύεται από συμπτώματα εμετού. Ο σοβαρός έμετος όχι μόνο επηρεάζει τη διατροφική πρόσληψη και την ποιότητα ζωής του ασθενούς, αλλά μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αφυδάτωση και ανισορροπίες ηλεκτρολυτών. Ο μηχανισμός του εμέτου είναι παρόμοιος με τη ναυτία, η οποία είναι ένα προστατευτικό αντανακλαστικό του γαστρεντερικού σωλήνα μετά από διέγερση από φάρμακα.

Διάρροια

 

Το ZP1846 μπορεί να επηρεάσει την ισορροπία της μικροχλωρίδας του εντέρου, να αυξήσει την εντερική έκκριση ή να αλλάξει τη διαπερατότητα του εντερικού βλεννογόνου, οδηγώντας σε διάρροια. Η σοβαρότητα της διάρροιας διαφέρει από άτομο σε άτομο. Οι ήπιες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσουν μόνο σε αύξηση των κινήσεων του εντέρου, ενώ οι σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν με υδαρή κόπρανα που συνοδεύεται από συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος και φούσκωμα. Η μακροχρόνια διάρροια μπορεί επίσης να οδηγήσει σε υποσιτισμό και εντερική δυσλειτουργία.

Δυσκοιλιότητα

 

Σε αντίθεση με τη διάρροια, ένας μικρός αριθμός ασθενών μπορεί να εμφανίσει συμπτώματα δυσκοιλιότητας. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο ότι το φάρμακο αναστέλλει τη φυσιολογική εντερική περισταλτική, με αποτέλεσμα τα κόπρανα να παραμένουν στο έντερο για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα και να έχει ως αποτέλεσμα την υπερβολική απορρόφηση νερού. Η δυσκοιλιότητα μπορεί να οδηγήσει σε δυσκολία στην αφόδευση, ξηρά κόπρανα και δυσφορία για τους ασθενείς.

 

Υπογλυκαιμία

Αν και το ZP1846 έχει σχετικά χαμηλό κίνδυνο υπογλυκαιμίας όταν χρησιμοποιείται μόνο του, ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας αυξάνεται όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα υπογλυκαιμικά φάρμακα, όπως σουλφονυλουρίες, ινσουλίνη, κ.λπ. μπορεί να προκύψουν-απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις. Επομένως, όταν χρησιμοποιείτε το ZP1846 σε συνδυασμό με άλλα υπογλυκαιμικά φάρμακα, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε στενά το σάκχαρο στο αίμα και να προσαρμόζετε τη δόση του φαρμάκου ανάλογα με την κατάσταση του σακχάρου στο αίμα.

Παγκρεατίτιδα

 

Μελέτες έχουν δείξει ότι οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης παγκρεατίτιδας. Τα τυπικά συμπτώματα της παγκρεατίτιδας είναι ο έντονος πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, ο οποίος μπορεί να ακτινοβολεί προς την πλάτη, συνοδευόμενος από συμπτώματα όπως ναυτία, έμετο και πυρετό. Εάν ο ασθενής εμφανίσει τα παραπάνω συμπτώματα κατά τη χρήση του ZP1846, η φαρμακευτική αγωγή θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αναζητηθεί ιατρική βοήθεια για σχετικές εξετάσεις για την επιβεβαίωση της διάγνωσης.

Αλλεργική αντίδραση

 

Ένας πολύ μικρός αριθμός ασθενών μπορεί να είναι αλλεργικοίΕλσιγλουτίδηκαι να παρουσιάσετε σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, όπως αναφυλακτικό σοκ. Το αλλεργικό σοκ είναι μια-απειλητική για τη ζωή κατάσταση έκτακτης ανάγκης που χαρακτηρίζεται από απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης, δυσκολία στην αναπνοή και απώλεια συνείδησης. Μόλις συμβεί αλλεργικό σοκ, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί άμεση διάσωση με τη χορήγηση φαρμάκων όπως η αδρεναλίνη και τα γλυκοκορτικοειδή για τη διατήρηση σταθερών ζωτικών σημείων του ασθενούς.

Δημοφιλείς Ετικέτες: elsiglutide cas 914009-84-0, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση