Θυμοσίνη Α1(Τ 1) είναι ένα φυσικό ανοσοδιαμορφωτικό πεπτίδιο που αποτελείται από 28 αμινοξέα, τα οποία αρχικά απομονώθηκαν από τον ιστό του θύμου. Ως ρυθμιστής βιολογικής απόκρισης, ρυθμίζει τις έμφυτες και προσαρμοστικές ανοσοαποκρίσεις ενεργοποιώντας τους υποδοχείς τύπου Toll (TLR) και ενισχύοντας τη λειτουργία των δενδριτικών κυττάρων.
Οι βασικές λειτουργίες περιλαμβάνουν:
Ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος: προάγει τη διαφοροποίηση των κυττάρων Τ, την ενεργοποίηση των κυττάρων ΝΚ και την έκκριση κυτοκινών (όπως η IFN-, IL-2).
Αντι-μόλυνση: Λειτουργεί ως συμπληρωματική θεραπεία για χρόνια ηπατίτιδα Β, Covid-19 και άλλες ιογενείς λοιμώξεις, μειώνοντας τον κίνδυνο σοβαρών συνθηκών.
Η αντι-όγκο ανοσοενισχυτική θεραπεία: σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία μπορεί να βελτιώσει το ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον (όπως στον καρκίνο του πνεύμονα και το μελάνωμα).
Παρέμβαση κατά της γήρανσης: Επιδιόρθωση της ατροφίας του θύμου που σχετίζεται με την ηλικία και της ανοσολογικής ανεπάρκειας.
Για κλινική χρήση, απαιτεί υποδόρια ένεση και έχει χρόνο ημιζωής περίπου 2 ωρών. Είναι ασφαλές με σπάνιες περιπτώσεις ήπιας πυρετού ή αντιδράσεων θέσης έγχυσης. Έχει εγκριθεί από διάφορες χώρες (όπως η Ιταλία και η Κίνα), αλλά δεν έχει ακόμη εγκριθεί από την FDA και εξακολουθεί να είναι ερευνητικό φάρμακο. Αντενδείκνυται για ασθενείς με αυτοάνοσες ασθένειες.
|
|
|
|
Χημικός τύπος |
C129H215N33O55 |
|
Ακριβής μάζας |
3107 |
|
Μοριακό βάρος |
3108 |
|
m/z |
3108 (100.0%), 3107 (71.7%), 3109 (69.2%), 3110 (23.5%), 3110 (11.3%), 3108 (8.7%), 3110 (8.2%), 3109 (8.1%), 3111 (7.8%), 3109 (7.4%), 3110 (6.6%), 3111 (6.0%), 3111 (4.8%), 3109 (4.8%), 3112 (2.9%), 3112 (2.7%), 3109 (2.5%), 3111 (2.2%), 3109 (2.1%), 3110 (1.9%), 3108 (1.8%), 3111 (1.7%), 3108 (1.5%) |
|
Στοιχειώδης ανάλυση |
C, 49.85; H, 6.97; N, 14.87; O, 28.31 |
Θυμοσίνη Α1(Θυμαλφασίνη) Είναι ένα ανοσο -ρυθμιστικό πεπτίδιο που παράγεται από τον θύμο αδένα και παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη του θύμου αδένα και στην κανονική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Επιπλέον, το Τ 1 έχει επίσης μελετηθεί και εφαρμόζεται ευρέως στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών.
1. Θεραπεία μολυσματικών ασθενειών
Το Τ 1 ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά στη δεκαετία του 1970 και είναι μια βιολογικά ενεργή ουσία με ρυθμιστικές λειτουργίες ανοσοειδούς. Μπορεί να ενισχύσει την ασυλία του σώματος για την καταπολέμηση διαφόρων μολυσματικών ασθενειών. Με την ενεργοποίηση των Τ λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων, η αντίσταση του σώματος σε λοιμώξεις όπως οι ιοί, τα βακτήρια και οι μύκητες ενισχύονται. Στις πειραματικές μελέτες λοίμωξης, Τ 1. Έχει ανασταλτικές επιδράσεις σε διάφορους ιούς, όπως ο ιός της γρίπης, ο ιός του απλού έρπητα, ο ιός Coxsackie, κλπ. Εν τω μεταξύ, μπορεί επίσης να ενισχύσει την αντιβακτηριακή επίδραση των αντιβιοτικών και να βελτιώσει την επίδραση των λοιμώξεων.
2. Θεραπεία όγκου
Το αντιμονοπωλιακό αποτέλεσμα του 1 είναι επίσης μία από τις σημαντικές του χρήσεις. Μπορεί να ρυθμίσει την ανοσολογική λειτουργία του σώματος, να ενεργοποιήσει τις αντι-όγκο ανοσοαποκρίσεις και να έχει ανασταλτικές επιδράσεις σε διάφορα κύτταρα όγκου. Στην εργαστηριακή έρευνα, μπορεί να αναστέλλει σημαντικά την ανάπτυξη κακοήθους μελανώματος, καρκίνου του παχέος εντέρου, καρκίνου του μαστού και άλλων όγκων και να προκαλέσει απόπτωση των καρκινικών κυττάρων. Επιπλέον, μπορεί επίσης να ενισχύσει την αντι-όγκη επίδραση της ακτινοθεραπείας και της χημειοθεραπείας και να μειώσει τις παρενέργειες της ακτινοθεραπείας και της χημειοθεραπείας.
3. Θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών
Έχει επίσης μια ορισμένη θεραπευτική επίδραση στις αυτοάνοσες ασθένειες. Σε αυτοάνοσες ασθένειες όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και ο συστηματικός ερυθηματώδος του λύκου, το Τ 1 μπορεί να ρυθμίσει την ανοσοαπόκριση, να μειώσει τη φλεγμονώδη βλάβη και να ανακουφίσει τα συμπτώματα της νόσου. Έρευνες έχουν δείξει ότι το Τ 1 μπορεί να μειώσει το επίπεδο του πόνου και τη φλεγμονώδη δραστικότητα των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα και να βελτιώσει την ποιότητα ζωής τους.
4. Άλλες χρήσεις
Εκτός από τους παραπάνω σκοπούς, το T 1 μελετάται και χρησιμοποιείται σε άλλους τομείς. Για παράδειγμα, το Τ 1 μπορεί να προάγει την επούλωση κατάγματος, να συμμετάσχει στην παθογένεση των νευροεκφυλιστικών ασθενειών ρυθμίζοντας τις ανοσοαποκρίσεις και χρησιμεύει ως ανοσοενισχυτικό εμβόλιο για να ενισχύσει την ανοσολογική επίδραση του εμβολίου.
4.1 Ρύθμιση της ανοσοαπόκρισης: Η επούλωση θραύσης είναι μια σύνθετη βιολογική διαδικασία που περιλαμβάνει φλεγμονώδη απόκριση, πολλαπλασιασμό των κυττάρων και εναπόθεση εξωκυτταρικής μήτρας. Το T 1 μπορεί να ρυθμίσει την ανοσοαπόκριση, να προάγει τη φλεγμονώδη απόκριση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων κατά τη διαδικασία επούλωσης κατάγματος.
4.2 Προώθηση του πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης των οστεοβλάστες: Οι οστεοβλάστες είναι ένα από τα σημαντικότερα κύτταρα στη διαδικασία της επούλωσης του θραύσης, υπεύθυνη για τον σχηματισμό κάλων στο άκρο του θραύσης και την αναδιαμόρφωση του οστικού ιστού. Το T 1 μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των οστεοβλάστες, επιταχύνοντας έτσι τη διαδικασία της επούλωσης θραύσης.
4.3 Προώθηση της αγγειογένεσης: Η επούλωση θραύσης απαιτεί αγγειογένεση και αναδιαμόρφωση για την παροχή διατροφής και παροχής οξυγόνου, καθώς και για την εξάλειψη των μεταβολικών αποβλήτων. Το T 1 μπορεί να προωθήσει την αγγειογένεση και να παράσχει την απαραίτητη παροχή αίματος για την επούλωση κατάγματος.
4.4 Προώθηση της εναπόθεσης εξωκυτταρικής μήτρας: Κατά τη διάρκεια της επούλωσης του θραύσης, πρέπει να σχηματιστεί μια μεγάλη ποσότητα εξωκυτταρικής μήτρας, συμπεριλαμβανομένης της μήτρας οστού και των ινών. Το T 1 μπορεί να προωθήσει την εναπόθεση εξωκυτταρικής μήτρας, παρέχοντας έτσι την απαραίτητη δομική υποστήριξη για την επούλωση κατάγματος.
Η θεραπεία θύματος 1 (T 1) μπορεί να προωθηθεί μέσω διαφόρων μηχανισμών όπως η ρύθμιση των ανοσοαποκρίσεων, η προώθηση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των οστεοβλαστών, η προαγωγή της αγγειογένεσης και η προώθηση της εναπόθεσης εξωκυτταρικής μήτρας. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω κλινικές μελέτες για την επικύρωση της πρακτικής επίδρασης εφαρμογής του 1 στην επούλωση κατάγματος.
Θυμοσίνη Α1(Θυμαλφασίνη) Είναι ένα ανοσο -ρυθμιστικό πεπτίδιο που παράγεται από τον θύμο αδένα και έχει διάφορες βιολογικές δραστηριότητες. Εργαστηριακή σύνθεση T Υπάρχουν δύο κύριες μέθοδοι 1: χημική σύνθεση και γενετική μηχανική. Τα παρακάτω είναι τα λεπτομερή βήματα και οι αντίστοιχες χημικές εξισώσεις για αυτές τις δύο μεθόδους:
Μέθοδος χημικής σύνθεσης:
Η μέθοδος χημικής σύνθεσης είναι η σταδιακή σύνθεση των αρχικών υλικών και οι απαιτούμενες πεπτιδικές αλυσίδες χρησιμοποιώντας οργανικές χημικές αντιδράσεις.
Βήματα αντίδρασης:
(1) Διαλύστε 2 και 3 σε άνυδρο διχλωρομεθάνιο, προσθέστε DCC και HOBT, ανακατέψτε σε θερμοκρασία δωματίου για 2 ώρες, πλύνετε το διάλυμα αντίδρασης με κορεσμένο διάλυμα διττανθρακικού νατρίου, στη συνέχεια πλύνετε με νερό για να διαχωρίσετε το οργανικό στρώμα, να στεγνώσει με άνυδρο θειικό νάτριο, να απόσταξη και να συλλέξετε το κάλυμμα με ένα σημείο βρασμού από 78 βαθμού /10 mm hg για να αποκτήσετε 5.
(2) Διαλύστε 4 σε άνυδρη πυριδίνη, προσθέστε βρωμίδιο μαγνησίου αιθυλεστέρα, ανακατέψτε για 1 ώρα, προσθέστε 5 διαλύματα πυριδίνης, ανακατέψτε για 2 ώρες, προσθέστε χλωριούχο αμμώνιο και ανακατέψτε για 1 ώρα. Το διάλυμα αντίδρασης εξάγεται τρεις φορές με αιθέρα, το οργανικό στρώμα πλένεται τρεις φορές με κορεσμένο διάλυμα διττανθρακικού νατρίου και στη συνέχεια πλύνεται τρεις φορές με νερό. Ξηρά με άνυδρο θειικό νάτριο και αποστάξτε για να συλλέξετε ένα κλάσμα με σημείο βρασμού 89 μοιρών /10mm Hg για να ληφθεί το προϊόν στόχευσης της θυμοσίνης 1.
Μέθοδος γενετικής μηχανικής:
Η μέθοδος γενετικής μηχανικής περιλαμβάνει τη σύνθεσηΘυμοσίνη Α1Η γονιδιακή αλληλουχία του 1 μεταγράφεται σε ένα διάνυσμα και στη συνέχεια το t συντίθεται μέσω της μεθόδου διανυσματικής έκφρασης 1. Αυτή η μέθοδος περιλαμβάνει βήματα όπως ο σχεδιασμός γονιδιακής αλληλουχίας, η σύνθεση, η μεταγραφή και η έκφραση και είναι σχετικά πολύπλοκα.
1. Πρώτον, είναι απαραίτητο να σχεδιάσουμε και να συνθέσουμε την αλληλουχία γονιδίου Τ 1. Σύμφωνα με τον σχεδιασμό Τ και τη σύνθεση αντίστοιχων αλληλουχιών γονιδίων με βάση την αλληλουχία αμινοξέων και τα δομικά χαρακτηριστικά του 1. Γενικά, η τεχνητή σύνθεση χρησιμοποιείται για τη σύνθεση των απαιτούμενων θραυσμάτων γονιδίων σε ένα μόνο κλώνο DNA.
2. Στη συνέχεια, η συνθετική αλληλουχία γονιδίου μεταγράφεται στον φορέα. Συνδυάστε το συνθετικό DNA μεμονωμένο κλώνο με το φορέα DNA για να κατασκευάσετε ένα φορέα έκφρασης. Αυτό το βήμα χρησιμοποιεί συνήθως τεχνολογία ανασυνδυασμού DNA για να εισαγάγει την αλληλουχία γονιδίων σε μια συγκεκριμένη θέση στον φορέα έκφρασης.
3. Στη συνέχεια, μετατρέψτε το φορέα έκφρασης στο κύτταρο ξενιστή και εκφράστε το Τ 1. Εισάγετε τον κατασκευασμένο φορέα έκφρασης στο κύτταρο ξενιστή για να εκφράσει την θυμαλλαζίνη. Αυτό το βήμα χρησιμοποιεί συνήθως τεχνολογία κυτταρικής καλλιέργειας για τον έλεγχο των συνθηκών ανάπτυξης των κυττάρων ξενιστή και την προώθηση της έκφρασης του 1.
4. Τέλος, εκχύλισμα και καθαρισμός Τ 1. Εξαγωγή που εκφράζεται t από κύτταρα ξενιστή 1. Μετά από μια σειρά βημάτων καθαρισμού, ελήφθη υψηλής καθαρότητας t 1 προϊόν.
Ποιες είναι οι παρενέργειες αυτής της ένωσης;
Θυμοσίνη Α1είναι ένα μικρό μόριο μοριακού βάρους πρωτεϊνικό μόριο που εκκρίνεται από τον ανθρώπινο θύμο και κυκλοφορεί κανονικά στην ανθρώπινη κυκλοφορία του αίματος, με ανοσορυθμιστικά αποτελέσματα. Όσον αφορά τις παρενέργειες, με βάση τα υπάρχοντα κλινικά δεδομένα και την εμπειρία, μπορούν να συνοψιστούν ως εξής:
Συνολική ασφάλεια
Η Thymosin alpha 1 έχει δείξει καλή ασφάλεια σε κλινικές εφαρμογές. Περισσότεροι από 10000 ασθενείς διαφόρων τύπων (συμπεριλαμβανομένων των προχωρημένων ασθενών με καρκίνο, των ηλικιωμένων ασθενών, των ασθενών με αιμοκάθαρση, των ασθενών με ηπατίτιδα, των ασθενών ανοσοανεπάρκειας, των ασθενών με μολυσμένους από τους ιούς και των ασθενών με πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες) έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως με ασθενείς με θύμων άλφα 1 και το εύρος δοσολογίας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η θυμοσίνη άλφα 1 έχει καλή ανοχή και δεν έχουν παρατηρηθεί σημαντικές τοπικές ή συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη φαρμακευτική θεραπεία.
Πιθανές παρενέργειες
Αλλεργικό εξάνθημα: Από περίπου 7000 χρήστες ναρκωτικών στην Κίνα, έχουν αναφερθεί μόνο 6 περιπτώσεις για την ανάπτυξη αλλεργικών εξάνθημα.
Πόνος στο σημείο έγχυσης: Περιστασιακά, οι ασθενείς μπορεί να αισθάνονται πόνο στο σημείο έγχυσης.
Άλλες αντιδράσεις: Σε μια πρώιμη δοκιμή, τρεις ασθενείς εμφάνισαν αίσθηση καψίματος στη θέση ένεσης όταν χρησιμοποιούσαν μια διατύπωση T 1 διαφορετική από τον τρέχοντα τύπο. Επιπλέον, ένας πολύ μικρός αριθμός ασθενών μπορεί να παρουσιάσει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ο υψηλός πυρετός και η ναυτία μετά τη λήψη δόσεων της θυμοσίνης άλφα 1 που υπερβαίνουν το συνιστώμενο εύρος. Αλλά αυτές οι αντιδράσεις συνήθως εξαφανίζονται μετά τη μετάβαση σε μια άλλη νέα παρτίδα φαρμάκων ή την προσαρμογή της δοσολογίας.
Προφυλάξεις για ειδικούς πληθυσμούς
Οι ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β: κατά τη διάρκεια της θεραπείας της θυμοσίνης 1, το επίπεδο ALT (Alanine αμινοτρανσφεράση) μπορεί να ανέλθει σε περισσότερο από το διπλάσιο της βασικής τιμής προσωρινά (Alt διακύμανση). Όταν συμβαίνουν οι διακυμάνσεις του ALT, η θυμεοσίνη άλφα 1 μπορεί συνήθως να συνεχίσει να χρησιμοποιείται εκτός εάν υπάρχουν συμπτώματα και σημεία ηπατικής ανεπάρκειας.
Εγκύμους και θηλάζουσες γυναίκες: Αυτή τη στιγμή δεν είναι σαφές εάν η θυμοσίνη άλφα 1 θα έχει δυσμενείς επιπτώσεις στα έμβρυα ή τα βρέφη, έτσι ώστε οι έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες να το χρησιμοποιούν με προσοχή υπό την καθοδήγηση ενός γιατρού.
Παιδιά: Παρόλο που η θυμόμ άλφα 1 έχει χρησιμοποιηθεί στην πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια και σε άλλες ασθένειες στα παιδιά, η δοσολογία και η φαρμακευτική αγωγή πρέπει να ρυθμιστούν σύμφωνα με παράγοντες όπως η ηλικία, το βάρος και η κατάσταση του παιδιού.
Περίληψη
Η Thymosin alpha 1 έχει δείξει καλές επιδράσεις ασφάλειας και ανοσοδιαμορφωτικών σε κλινικές εφαρμογές. Παρόλο που μπορεί να εμφανιστούν κάποιες ήπιες και σπάνιες παρενέργειες, μπορούν συνήθως να μετριαστούν με την προσαρμογή της δοσολογίας ή τη μετάβαση σε άλλες παρτίδες φαρμάκων. Όταν χρησιμοποιείτε τη θυμοσίνη άλφα 1, οι ασθενείς θα πρέπει να ακολουθούν την καθοδήγηση του γιατρού, να παρατηρούν τις δικές τους αντιδράσεις και να αναφέρουν αμέσως τυχόν συμπτώματα δυσφορίας στον γιατρό. Εν τω μεταξύ, ειδικοί πληθυσμοί όπως οι έγκυες γυναίκες, οι θηλάζουσες γυναίκες και τα παιδιά πρέπει να είναι πιο προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούν την άλφα 1 θυμοσίνης.
Δημοφιλείς Ετικέτες: Θυμοσίνη Α1 CAS 62304-98-7, Προμηθευτές, Κατασκευαστές, Εργοστάσιο, Χονδρική, Αγορά, Τιμή, Μύλη, Πώληση προς πώληση