GLP-1 Peptide CAS 87805-34-3

GLP-1 πεπτίδιο(το γλυκαγόνο-όπως το πεπτίδιο-1) είναι μια ορμόνη που παράγεται κυρίως από τα κύτταρα L του εντέρου και ανήκει στην ινκρετίνη. Ο αγωνιστής του υποδοχέα του πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GL P1RA) είναι ένας νέος τύπος υπογλυκαιμικού φαρμάκου τα τελευταία χρόνια. Ενεργοποιώντας τον υποδοχέα GLP-1, μπορεί να ενισχύσει την έκκριση ινσουλίνης με τρόπο που εξαρτάται από τη συγκέντρωση της γλυκόζης, να αναστείλει την έκκριση γλυκαγόνου, να καθυστερήσει την γαστρική κένωση και να μειώσει την κατανάλωση τροφής μέσω της κεντρικής αναστολής της όρεξης, επιτυγχάνοντας έτσι τα αποτελέσματα της μείωσης του σακχάρου στο αίμα και της απώλειας βάρους.

GLP-1 πεπτίδιο(GLP-1), ως ορμόνη που εκκρίνεται από τα ενδοκρινικά κύτταρα του εντέρου, παίζει καθοριστικό ρόλο στο σύνθετο μεταβολικό σύστημα του ανθρώπινου σώματος, ιδιαίτερα στη ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα. Τα τελευταία χρόνια, με την εμβάθυνση της έρευνας για το GLP-1, σταδιακά διαδίδεται και η εφαρμογή του στη θεραπεία του διαβήτη.

Βασικά χαρακτηριστικά

Η GLP-1 είναι μια ορμόνη που παράγεται κυρίως από τα εντερικά κύτταρα L και ταξινομείται στην οικογένεια των εντερικών ινσουλινοτρόπων. Η διαδικασία έκκρισης σχετίζεται στενά με την πρόσληψη τροφής. Όταν το ανθρώπινο σώμα τρώει, το έντερο διεγείρεται από την τροφή, η οποία ενεργοποιεί το πρόγραμμα έκκρισης του GLP-1. Το GLP-1, ως πολυλειτουργική πεπτιδική ουσία, μπορεί να εξισορροπήσει αποτελεσματικά τα επίπεδα γλυκόζης στο σώμα. Ωστόσο, η επίδραση του ανθρώπινου GLP-1 είναι πολύ σύντομη (ενδοφλέβια ένεση t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Η οδός δράσης του GLP-1 στον έλεγχο του σακχάρου περιλαμβάνει κυρίως τις ακόλουθες πτυχές:

1. Προωθεί τη σύνθεση και έκκριση ινσουλίνης

 

Το GLP-1 μπορεί να δράσει στα βήτα κύτταρα του παγκρέατος, προάγοντας τη σύνθεση και την έκκριση ινσουλίνης δεσμεύοντας σε συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφάνεια των παγκρεατικών βήτα κυττάρων. Η ινσουλίνη είναι μια βασική ορμόνη που μειώνει το σάκχαρο στο αίμα. Βοηθά τα κύτταρα να πάρουν τη γλυκόζη από το αίμα και να τη μετατρέψουν σε ενέργεια για αποθήκευση ή για να διατηρήσουν τις φυσιολογικές φυσιολογικές λειτουργίες των κυττάρων. Επομένως, το GLP-1 μειώνει αποτελεσματικά την αύξηση της μεταγευματικής γλυκόζης στο αίμα διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης, αποτρέποντας σημαντικές διακυμάνσεις στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.

2. Αναστέλλουν την έκκριση γλυκαγόνης

 

Το GLP-1 όχι μόνο προάγει την έκκριση ινσουλίνης, αλλά επίσης αναστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης από τα άλφα κύτταρα του παγκρέατος. Η δράση της γλυκαγόνης είναι αντίθετη από την ινσουλίνη, είναι μια ορμόνη που αυξάνει το σάκχαρο στο αίμα. Αναστέλλοντας την έκκριση γλυκαγόνης, το GLP-1 ενισχύει περαιτέρω τη ρυθμιστική του δράση στη γλυκόζη του αίματος, αποφεύγοντας την υπερβολική αύξηση της γλυκόζης στο αίμα. Αυτός ο διπλός ρυθμιστικός μηχανισμός καθιστά το GLP-1 πιο ακριβές και αποτελεσματικό στη ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα.

3. Καθυστερήστε την ταχύτητα της γαστρικής εκκένωσης

 

Το GLP-1 μπορεί επίσης να επιβραδύνει τον ρυθμό γαστρικής εκκένωσης, επιβραδύνοντας τη διαδικασία πέψης της τροφής στο στομάχι, μειώνοντας έτσι την ταχύτητα της γλυκόζης που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος και συμβάλλοντας στην ανακούφιση της ταχείας αύξησης της μεταγευματικής πίεσης σακχάρου στο αίμα. Αυτός ο μηχανισμός δράσης όχι μόνο βοηθά στον έλεγχο των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα μετά το γεύμα, αλλά μειώνει επίσης την ανάγκη για έκκριση ινσουλίνης και μειώνει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.

4. Μειώστε την όρεξη και μειώστε την πρόσληψη τροφής

 

Το GLP-1 μπορεί επίσης να δράσει στο κέντρο ρύθμισης της όρεξης του εγκεφάλου, μειώνοντας την όρεξη και μειώνοντας την πρόσληψη τροφής. Αυτό είναι αναμφίβολα μια σημαντική ρυθμιστική οδός για τους παχύσαρκους ασθενείς με διαβήτη. Με τη μείωση της πρόσληψης τροφής, η πηγή του σακχάρου στο αίμα μπορεί να ελεγχθεί από την πηγή, γεγονός που βοηθά στη βελτίωση της συνολικής μεταβολικής κατάστασης.

Η επίδραση του GLP-1 στον έλεγχο του σακχάρου αντανακλάται κυρίως στις ακόλουθες πτυχές:

1. Μειώνουν αποτελεσματικά τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα

 

Το GLP-1 μπορεί να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα προάγοντας την έκκριση ινσουλίνης και αναστέλλοντας την έκκριση γλυκαγόνης. Μελέτες έχουν δείξει ότι σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η χρήση του αγωνιστή του υποδοχέα GLP-1 (GLP-1RA) μπορεί να μειώσει σημαντικά το επίπεδο της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) και να αυξήσει τον ρυθμό επίτευξης του στόχου γλυκόζης στο αίμα. Για παράδειγμα, το Smeaglutide μπορεί να μειώσει σημαντικά την HbA1c κατά 1,8% στον κινεζικό πληθυσμό και το ποσοστό συμμόρφωσης με HbA1c (Μικρότερο ή ίσο με 7,0%) είναι τόσο υψηλό όσο 86.1%.

2. Μειώστε βάρος

 

Το GLP-1 έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση του σωματικού βάρους. Το GLP-1 μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να χάσουν βάρος και να βελτιώσουν τη μεταβολική τους κατάσταση καθυστερώντας την κένωση του στομάχου, μειώνοντας την όρεξη και μειώνοντας την πρόσληψη τροφής. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για παχύσαρκους ασθενείς με διαβήτη. Έρευνες έχουν δείξει ότι σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με GLP-1, η απώλεια βάρους μπορεί να φτάσει αρκετά κιλά.

3. Βελτίωση της καρδιαγγειακής υγείας

 

Το GLP-1 όχι μόνο παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα, αλλά έχει επίσης μια ορισμένη προστατευτική επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα. Έρευνες έχουν δείξει ότι το GLP-1 μπορεί να μειώσει τη συστολική αρτηριακή πίεση, να βελτιώσει την ισχαιμία του μυοκαρδίου και τη συστολική λειτουργία, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων. Επιπλέον, ορισμένα GLP-1RA έχουν επίσης καρδιονεφρική προστατευτική δράση, η οποία μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο μεγάλων καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών (MACEs).

4. Μειώστε τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας

 

Σε σύγκριση με τα παραδοσιακά υπογλυκαιμικά φάρμακα, τα φάρμακα GLP-1 έχουν χαμηλότερο κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η δράση προαγωγής της έκκρισης ινσουλίνης του GLP-1 εξαρτάται από τη συγκέντρωση γλυκόζης, που σημαίνει ότι το GLP-1 ασκεί την υπογλυκαιμική του δράση μόνο όταν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα είναι αυξημένα. Όταν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα είναι φυσιολογικά, δεν θα μειωθούν περαιτέρω. Αυτό το χαρακτηριστικό καθιστά τα φάρμακα GLP-1 ασφαλέστερα και αποτελεσματικότερα στις διαδικασίες ελέγχου του σακχάρου.

Ποια είναι τα βιολογικά χαρακτηριστικά τουGLP-1 πεπτίδιο? Πώς να ασκήσετε το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα;

Μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η ινκρετίνη προάγει τις νησίδες με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση-γλυκόζης Τα κύτταρα εκκρίνουν ινσουλίνη και μειώνουν τις νησίδες Τα κύτταρα εκκρίνουν γλυκαγόνη, η οποία μειώνει το σάκχαρο στο αίμα. Μετά το φαγητό, οι φυσιολογικοί άνθρωποι αρχίζουν να εκκρίνουν ινκρετίνη, η οποία στη συνέχεια προωθεί την έκκριση ινσουλίνης για να μειώσει τις διακυμάνσεις της μεταγευματικής γλυκόζης στο αίμα. Ωστόσο, για τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, το «φαινόμενο της ινκρετίνης» είναι μειωμένο, το οποίο εκδηλώνεται κυρίως στο ότι η αύξηση της συγκέντρωσης του GLP-1 μετά τα γεύματα είναι μικρότερη από αυτή των φυσιολογικών ατόμων, επομένως το GLP-1 και τα ανάλογα του μπορούν να αποτελέσουν σημαντικό στόχο για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2.

Το GLP-1 έχει υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση γλυκόζης.

Ως εντερική ορμόνη, το GLP-1 απελευθερώνεται στο αίμα υπό τη διέγερση θρεπτικών ουσιών, ιδιαίτερα υδατανθράκων. Η ινσουλινοπροαγωγική του δράση εξαρτάται από τη συγκέντρωση γλυκόζης. Nauck et al. μελέτησε 10 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έχουν κακό έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα και τους έδωσε GLP-1 ή εικονικό φάρμακο υπό συνθήκες νηστείας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μετά την έγχυση GLP-1, τα επίπεδα ινσουλίνης και C-πεπτιδίου αυξήθηκαν σημαντικά, το επίπεδο γλυκαγόνης μειώθηκε σημαντικά και το επίπεδο γλυκόζης νηστείας έγινε φυσιολογικό μετά από 4 ώρες. Αφού το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα είναι φυσιολογικό, αν και το GLP-1 εξακολουθεί να εγχέεται συνεχώς, το επίπεδο ινσουλίνης του ασθενούς δεν θα αυξηθεί ξανά και το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα θα παραμείνει σταθερό και δεν θα πέσει περαιτέρω. Αυτό δείχνει ότι το GLP-1 έχει ένα εξαρτώμενο από τη γλυκόζη υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα, δηλαδή το GLP-1 μπορεί να παίξει υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα μόνο όταν το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα είναι αυξημένο, αλλά δεν θα μειωθεί περαιτέρω όταν το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα είναι φυσιολογικό. Αυτή η εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση γλυκόζης υπογλυκαιμική ιδιότητα του GLP-1 είναι η βάση και η εγγύηση της ασφάλειας της κλινικής εφαρμογής του, αποφεύγοντας έτσι την ανησυχία των ανθρώπων ότι τα υπάρχοντα φάρμακα και προγράμματα για τον διαβήτη μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή υπογλυκαιμία σε ασθενείς.

Μελέτες όπως το Zander δείχνουν ότι το GLP-1 έχει την επίδραση της απώλειας βάρους. Μετά από έξι εβδομάδες θεραπείας με GLP-1, 20 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που συμμετείχαν στη μελέτη έχασαν κατά μέσο όρο βάρος 1,9 κιλά. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι το GLP-1 έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση του σωματικού βάρους με διάφορους τρόπους, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής της γαστρεντερικής περισταλτισμού και της γαστρικής έκκρισης, της αναστολής της όρεξης και της πρόσληψης τροφής και της καθυστέρησης της γαστρικής εκκένωσης. Επιπλέον, το GLP-1 μπορεί επίσης να δράσει στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ιδιαίτερα στον υποθάλαμο), με αποτέλεσμα την αίσθηση της πληρότητας και τη μειωμένη όρεξη.

Επιπλέον, GLP-1 έχει επίσης πολλά άλλα βιολογικά χαρακτηριστικά και λειτουργίες. Για παράδειγμα, το GLP-1 μπορεί να παίζει ρόλο στη μείωση του λίπους του αίματος και της αρτηριακής πίεσης, προστατεύοντας έτσι το καρδιαγγειακό σύστημα. Μπορεί επίσης να ενισχύσει τις λειτουργίες μάθησης και μνήμης και να προστατεύσει τα νεύρα ενεργώντας στο κέντρο.

Ωστόσο, υπάρχει επίσης ένα πρόβλημα με την εφαρμογή του GLP-1 στην κλινική. Δηλαδή, το GLP-1 που παράγεται από το ανθρώπινο σώμα αποικοδομείται εύκολα από τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση 4 (DPP-4) στο σώμα. Ο χρόνος ημιζωής του στο πλάσμα είναι μικρότερος από 2 λεπτά και πρέπει να γίνεται συνεχώς ενδοφλέβια ενστάλαξη για να παράγει θεραπευτικό αποτέλεσμα, το οποίο περιορίζει σημαντικά την κλινική εφαρμογή του GLP-1.

Προκειμένου να λυθεί αυτό το πρόβλημα, οι μελετητές έχουν προτείνει δύο λύσεις. Το ένα είναι η ανάπτυξη αναλόγων GLP-1 για να διατηρείται η αποτελεσματικότητα του GLP-1 και να αντιστέκεται στην υποβάθμιση. Το δεύτερο είναι να αναπτυχθούν αναστολείς DPP-4 έτσι ώστε το GLP-1 που εκκρίνεται από τον ίδιο τον οργανισμό να μην υποβαθμίζεται. Έχει σημειωθεί κάποια πρόοδος σε αυτούς τους δύο τομείς. Πιστεύεται ότι με τη σε βάθος μελέτη του συστήματος σηματοδότησης GLP-1, θα βρεθούν περισσότεροι νέοι στόχοι, έτσι ώστε να αναπτυχθούν περισσότερα νέα φάρμακα για τη θεραπεία του διαβήτη και προς όφελος των ασθενών με διαβήτη.

Η εντεροτροπίνη είναι ένας γενικός όρος για ουσίες που εκκρίνονται από το έντερο και μπορούν να διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης. Η ικανότητα έκκρισης ινσουλίνης που προκαλείται από αυτήν αντιπροσωπεύει περίπου το 50-70% της συνολικής έκκρισης ινσουλίνης και η επίδραση της διέγερσης της έκκρισης ινσουλίνης εξαρτάται από τη συγκέντρωση της γλυκόζης.

Η κύρια εντερική παγκρεατίνη που βρίσκεται στο ανθρώπινο σώμα είναι το γλυκοζοεξαρτώμενο πεπτίδιο απελευθέρωσης της ινσουλίνης (GIP) και το πεπτίδιο-1 (GLP-1) που μοιάζει με το γλυκαγόνο-. Έως το 2021, η κλινική χρήση των φαρμάκων ινκρετίνης βασίζεται σεGLP-1 πεπτίδιο.

Το GLP-1RA μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνδυασμός μεμονωμένων ή πολλαπλών από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων και βασικής θεραπείας με ινσουλίνη όταν η επίδραση του ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα είναι ανεπαρκής.

Το GLP-1RA από μόνο του έχει χαμηλό κίνδυνο υπογλυκαιμίας και έχει τα αποτελέσματα της απώλειας βάρους, της μείωσης της αρτηριακής πίεσης και της βελτίωσης των λιπιδίων του αίματος. Ως εκ τούτου, έχει συμπεριληφθεί στην έκδοση του 2017 των κινεζικών κατευθυντήριων γραμμών για την πρόληψη και τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 ως μία από τις επιλογές για διπλή θεραπεία μετά τη μετφορμίνη. Τα τελευταία χρόνια, πολλά GLP-1RA έχουν εγκριθεί στην Κίνα και πολλές μελέτες καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων έχουν αποδείξει ότι κάποιο GLP-1RA έχει καρδιονεφρική προστατευτική δράση. Σε πολλές διεθνείς και κινεζικές οδηγίες, το GLP-1RA έχει συσταθεί ως ένα από τα φάρμακα συνδυασμού πρώτης επιλογής σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ2), αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD) ή υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο. Για παράδειγμα, στην έκδοση 2020 των Κατευθυντήριων Οδηγιών για την Πρόληψη και τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 στην Κίνα, συνιστάται στους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD) ή υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο, ανεξάρτητα από το εάν η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη τους (HbA1c) είναι σύμφωνα με τις ενδείξεις S-LT, Η ASCVD ωφελεί με βάση τη μετφορμίνη, εφόσον δεν υπάρχουν αντενδείξεις.

Δημοφιλείς Ετικέτες: glp-1 peptide cas 87805-34-3, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση