Επινεφρίνη(Σύνδεσμος:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) είναι μια ορμόνη και νευροδιαβιβαστής που εκκρίνεται από το ανθρώπινο σώμα και απελευθερώνεται από τα επινεφρίδια. Δρα άμεσα στους αδρενεργικούς υποδοχείς, παράγοντας ισχυρές, γρήγορες και παροδικές διεγερτικές επιδράσεις, ενισχύοντας τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, επιταχύνοντας τον καρδιακό ρυθμό και αυξάνοντας την κατανάλωση οξυγόνου του μυοκαρδίου. Η επινεφρίνη έχει ένα ευρύ φάσμα κλινικών εφαρμογών, όπως σε περιπτώσεις καρδιακής ανακοπής, βρογχικού άσθματος και αλλεργικού σοκ. Ταυτόχρονα, μπορεί επίσης να θεραπεύσει την κνίδωση, την αιμορραγία των ούλων και την αιμορραγία του ρινικού βλεννογόνου. Όταν το ανθρώπινο σώμα υποβάλλεται σε ορισμένα ερεθίσματα όπως υπερβολικός ενθουσιασμός, φόβος και ένταση, εκκρίνεται αδρεναλίνη, η οποία επιταχύνει την ταχύτητα της αναπνοής, παρέχει μεγάλη ποσότητα οξυγόνου στο σώμα, επιταχύνει τη ροή του αίματος και τον καρδιακό παλμό και διαστέλλει τις κόρες των ματιών, παρέχοντας την απαραίτητη ενέργεια για σωματική δραστηριότητα και κάνοντας τους ανθρώπους να αντιδρούν πιο γρήγορα.
Συνήθεις μέθοδοι σύνθεσης αδρεναλίνης με ένα μόνο εναντιομερές. Αυτή η μέθοδος περιλαμβάνει τη χρήση - Η αλογονωμένη ακετοφαινόνη χρησιμεύει ως πρώτη ύλη και μέσω αντιδράσεων αμίνωσης και αναγωγής, λαμβάνεται τελικά ένα μόνο εναντιομερές αδρεναλίνης.
Βήμα 1: Αντίδραση αμίνωσης
Πρώτον, οι - αλογονωμένες ακετοφαινόνες αντιδρούν με αμίνες για να σχηματίσουν αντίστοιχες αμιδικές ενώσεις. Αυτή η αντίδραση συνήθως διεξάγεται υπό αλκαλικές συνθήκες, όπως η χρήση ανθρακικού νατρίου ως καταλύτη. Ένα βασικό βήμα στον μηχανισμό αντίδρασης είναι η πυρηνόφιλη προσθήκη, σχηματίζοντας ένα ενδιάμεσο ιμιδίου.
Τύπος χημικής αντίδρασης: R-C6H4CH (Cl) C=O συν R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
Βήμα 2: Αναγωγική αντίδραση
Στη συνέχεια, χρησιμοποιείται ένας εκλεκτικός αναγωγικός παράγοντας για την αναγωγή του αμιδίου για τη δημιουργία της αντίστοιχης ένωσης αμινοαλκοόλης. Οι κοινώς χρησιμοποιούμενοι αναγωγικοί παράγοντες περιλαμβάνουν υδρίδια μετάλλων όπως υδρίδιο λιθίου αργιλίου (LiAlH4) ή υδρίδιο νατρίου (NaBH4). Αυτό το στάδιο αναγωγής προκαλεί την αναγωγή της καρβονυλομάδας (C=O) στο αμίδιο σε υδροξυλομάδα (-ΟΗ).
Τύπος χημικής αντίδρασης: R-C6H4CH (NHR ') C=O συν 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
Βήμα 3: Χημική ανάλυση
Τέλος, πραγματοποιήθηκε χημικός διαχωρισμός για να ληφθεί ένα μόνο εναντιομερές αδρεναλίνης. Αυτό το στάδιο συνήθως επιτυγχάνεται μέσω χειρόμορφου διαχωρισμού, όπως η χρήση μεθόδων όπως η χειρόμορφη χρωματογραφία στήλης, οι καταλύτες χειρόμορφου υποκαταστάτη ή τα χειρόμορφα παράγωγα. Διακρίνοντας τις φυσικές ή αντιδραστικές ιδιότητες των εναντιομερών, τα μικτά εναντιομερή μπορούν να διαχωριστούν και να ληφθεί το μοναδικό εναντιομερές-στόχος της αδρεναλίνης.
Τύπος χημικής αντίδρασης (χειρικός διαχωρισμός): R-C6H4CH (NHR') CH2OH → (R) - ή (S) - αδρεναλίνη.
Ακολουθεί λεπτομερής οδός και σχετικός τύπος χημικής αντίδρασης για την παρασκευή ενός μόνο εναντιομερούς αδρεναλίνης χρησιμοποιώντας κατεχόλη και χλωροακετυλοχλωρίδιο/χλωροοξικό οξύ ως πρώτες ύλες μέσω της συμπύκνωσης, της αμίνωσης, της αναγωγής και της ανάλυσης τρυγικού οξέος:
Βήμα 1: Αντίδραση συμπύκνωσης:
Πρώτον, οι κατεχίνες αντιδρούν με χλωροακετυλοχλωρίδιο ή χλωροοξικό οξύ για να σχηματίσουν ενώσεις κατεχόλης προστατευμένες με χλωροακετύλιο. Αυτή η αντίδραση συμπύκνωσης πραγματοποιείται συνήθως υπό αλκαλικές συνθήκες, όπως η χρήση τριαιθυλαμίνης (Et3N) ως καταλύτη.
Τύπος χημικής αντίδρασης: κατεχόλη συν ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
Βήμα 2: Αντίδραση αμίνωσης:
Στη συνέχεια, το προϊόν συμπύκνωσης αντιδρά με την αμίνη για να σχηματίσει την αντίστοιχη αμιδική ένωση. Αυτή η αντίδραση αμίνωσης μπορεί να διεξαχθεί υπό αλκαλικές συνθήκες για την προώθηση της πυρηνόφιλης προσθήκης αμινών και τη δημιουργία ενδιαμέσων ιμιδίου.
Τύπος χημικής αντίδρασης: ClCH2C (OC6H4OH) 2 συν R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R'
Βήμα 3: Αντίδραση αναγωγής:
Στη συνέχεια, χρησιμοποιείται ένας εκλεκτικός αναγωγικός παράγοντας για την αναγωγή του αμιδίου για τη δημιουργία της αντίστοιχης ένωσης αμινοαλκοόλης. Οι κοινώς χρησιμοποιούμενοι αναγωγικοί παράγοντες περιλαμβάνουν υδρίδια μετάλλων, όπως υδρίδιο λιθίου αργιλίου (LiAlH4) ή υδρίδιο νατρίου (NaBH4). Αυτό το στάδιο αναγωγής προκαλεί την αναγωγή της καρβονυλομάδας (C=O) στο αμίδιο σε υδροξυλομάδα (-ΟΗ).
Τύπος χημικής αντίδρασης: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R ' συν 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Βήμα 4: Διαχωρισμός τρυγικού οξέος:
Τέλος, το ρακεμικό εναντιομερές διαχωρίστηκε χρησιμοποιώντας τρυγικό οξύ για να ληφθεί ένα μόνο εναντιομερές αδρεναλίνης. Το τρυγικό οξύ είναι μια χειρόμορφη ένωση που μπορεί να σχηματίσει κρυσταλλικά άλατα με ρακεμικά και να διαχωριστεί με βάση την οπτική δραστηριότητα.
Τύπος χημικής αντίδρασης (ανάλυση): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R ' συν C4H6O6 → (R) - ή (S) - αδρεναλίνη συν ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (τρυγικό)
Η ένωση α ελήφθη χρησιμοποιώντας υδροχλωρική ξινφουλίνη ως πρώτη ύλη και προστατεύτηκε με ομάδες boc υπό τη δράση ενός παράγοντα δέσμευσης οξέος. Η ένωση b στη συνέχεια οξειδώθηκε με 2-ιωδοβενζοϊκό οξύ και ανήχθη με διθειονικό νάτριο για να ληφθεί η ένωση b. Η ένωση b στη συνέχεια αποπροστατεύτηκε με ομάδες προστασίας boc με υδροχλωρικό οξύ για να ληφθεί dl αδρεναλίνης σαν λευκή σκόνη. Τα συγκεκριμένα βήματα είναι τα εξής:
Βήμα 1: Παρασκευή της Ένωσης Α
1. Αντιδράστε την υδροχλωρική ξινφουλίνη με έναν συνδετικό παράγοντα για να σχηματιστεί άλας δέσμευσης Xinfulin.
2. Προσθέστε έναν παράγοντα συμπύκνωσης BOC-OSU (όπως N, N'-διπροπυλκαρβοδιιμίδιο) για να αντιδράσει με ένα βενζοϊκό για να δημιουργήσει μια προστατευμένη ένωση Α.
Τύπος χημικής αντίδρασης:
Υδροχλωρική ξινφουλίνη συν δεσμευτικός παράγοντας οξέος → Αλάτι δέσμευσης οξέος ξινφουλίνης
Xinfu Linbing Salt συν BOC-OSU Condensing Agent → Ένωση Α
Βήμα 2: Παρασκευή της Ένωσης Β
1. Οξειδώνουμε την ένωση Α με 2-ιωδοϋλοβενζοϊκό οξύ για να δημιουργηθεί το αντίστοιχο οξύ.
2. Χρησιμοποιήστε αναγωγικούς παράγοντες όπως το όξινο θειώδες νάτριο (Na2S2O4) για να μειώσετε το οξύ και να λάβετε την ένωση Β.
Τύπος χημικής αντίδρασης:
Ένωση Α συν 2-ιωδοϋλοβενζοϊκό οξύ → οξύ
Οξύ συν υδροθειώδες νάτριο → ένωση Β
Βήμα 3: Προετοιμάστε DL αδρεναλίνη
1. Χρησιμοποιήστε υδροχλωρικό οξύ για να αφαιρέσετε την αντίδραση προστασίας BOC από την ένωση Β και να αποκαταστήσετε τη φυσική υδροξυλομάδα της αδρεναλίνης.
2. Μετά από κατάλληλη επακόλουθη επεξεργασία και καθαρισμό κρυστάλλωσης, ελήφθη DL αδρεναλίνη σαν λευκή σκόνη.
Τύπος χημικής αντίδρασης (η προστασία BOC αφαιρέθηκε):
Ένωση Β συν υδροχλωρικό οξύ → DL αδρεναλίνη
(Σημείωση: Η συγκεκριμένη μέθοδος αποπροστασίας μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τις πειραματικές συνθήκες)