Ταμπλέτες Tesamorelinείναι ένα φαρμακευτικό σκεύασμα που περιέχει το δραστικό συστατικό Tesamorelin, το οποίο χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία συγκεκριμένων μεταβολικών ασθενειών. Είναι ένα τεχνητά συντιθέμενο ανάλογο της ορμόνης απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης (GHRH) που διεγείρει την έκκριση της αυξητικής ορμόνης (GH) από τον υποθάλαμο, ρυθμίζοντας έτσι φυσιολογικές διεργασίες όπως ο μεταβολισμός του λίπους, η πρωτεϊνική σύνθεση και η ανάπτυξη των οστών. Μπορεί να δράσει άμεσα στον υποδοχέα GHRH στην πρόσθια υπόφυση, προάγοντας την απελευθέρωση ενδογενούς αυξητικής ορμόνης, αντί να συμπληρώνει άμεσα την εξωγενή αυξητική ορμόνη. Το Tesamorelin είναι το μόνο εγκεκριμένο από τον FDA φάρμακο για τη θεραπεία της συσσώρευσης λίπους στην κοιλιά (διαταραχή μεταβολισμού λίπους) σε άτομα με HIV λοίμωξη. Οι ασθενείς με HIV μπορεί να εμφανίσουν ανακατανομή λίπους (όπως αυξημένο κοιλιακό λίπος και μειωμένο λίπος στα άκρα) λόγω-μακροχρόνιας αντιρετροϊκής θεραπείας (ART). Αυτό το φάρμακο μπορεί να μειώσει σημαντικά τον όγκο του υποδόριου λίπους στην κοιλιά και να βελτιώσει το σχήμα του σώματος.
Τα προϊόντα μας
| Όνομα προϊόντος | Σκόνη Tesamorelin | Ταμπλέτες Tesamorelin | Tesamorelin Injection |
| Τύπος προϊόντος | Σκόνη | Δισκίο | υγρό |
| Καθαρότητα προϊόντος | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% |
| Προδιαγραφές προϊόντος | 100g/1kg/κ.λπ. | 12,5 mg/20 mg | 2 mg/2 ml |
| Φόρμα προϊόντος | Οργανική σύνθεση | Πάρτε από το στόμα | Οργανική σύνθεση |
Tesamorelin COA
 |
||
| Πιστοποιητικό Ανάλυσης | ||
| Σύνθετο όνομα | Tesamorelin | |
| Βαθμός | Φαρμακευτική ποιότητα | |
| CAS Αρ. | 218949-48-5 | |
| Ποσότητα | 337,3 κιλά | |
| Πρότυπο συσκευασίας | 25 κιλά/τύμπανο | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Αρ. | 202501090033 | |
| MFG | 9 Ιανουαρίου 2025 | |
| ΛΗΞΗ | 8 Ιανουαρίου 2028 | |
| Είδος | Εταιρικό πρότυπο | Αποτέλεσμα ανάλυσης |
| Εμφάνιση | Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη | Συμμορφωμένος |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο ή ίσο με 5,0% | 0.39% |
| Απώλεια κατά το στέγνωμα | Λιγότερο ή ίσο με 1,0% | 0.28% |
| Heavy Metals | Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. |
| Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Καθαρότητα (HPLC) | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% | 99.80% |
| Ενιαία ακαθαρσία | <0.8% | 0.44% |
| Συνολικός αριθμός μικροβίων | Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g | 80 |
| Ε. Coli | Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g | N.D. |
| Σαλμονέλα | N.D. | N.D. |
| Αιθανόλη (από GC) | Λιγότερο ή ίσο με 5000 ppm | 500 ppm |
| Αποθήκευση | Φυλάσσετε σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος κάτω από 2-8 βαθμούς | |
|
|
||
Ταμπλέτες Tesamorelinείναι ένα τεχνητά συντιθέμενο ανάλογο της ορμόνης απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης (GHRH) που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία διαταραχών του μεταβολισμού του κοιλιακού λίπους που προκαλούνται από την αντιρετροϊκή θεραπεία (ART) σε άτομα μολυσμένα με HIV.
Τεχνικές προκλήσεις και λύσεις για τα δισκία από του στόματος Tesamorelin
Αποικοδόμηση γαστρικού οξέος: Το γαστρικό οξύ (pH 1,5-3,5) μπορεί να υδρολύσει αμιδικούς και εστερικούς δεσμούς στα πεπτίδια, οδηγώντας σε αδρανοποίηση του φαρμάκου.
Εντερική ενζυματική υδρόλυση: Η θρυψίνη, η χυμοθρυψίνη και άλλα ένζυμα μπορούν να διασπάσουν ειδικά τις πολυπεπτιδικές αλυσίδες, διαταράσσοντας τις δομές του φαρμάκου.
Απορρόφηση υγρασίας: Το Tesamorelin είναι επιρρεπές στην απορρόφηση της περιβαλλοντικής υγρασίας, οδηγώντας σε συσσωμάτωση ή υποβάθμιση.
Θέματα Σταθερότητας και Στρατηγικές Προστασίας
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Συγχορήγηση αναστολέα ενζύμου: Συνδυασμός εντερικών αναστολέων ενζύμου (όπως Camostat, αναστολείς θρυψίνης σόγιας) ή ενισχυτών διείσδυσης (όπως χολικό νάτριο, λαυροϋλοθειικό νάτριο) για τη μείωση της αποδόμησης του φαρμάκου και την προώθηση της απορρόφησης.
Σταθεροποιητικά έκδοχα: Προσθήκη πληρωτικών όπως μαννιτόλη και λακτόζη, καθώς και συγκολλητικών όπως υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (HPC), για τη βελτίωση της σκληρότητας του δισκίου και της αντοχής στην υγρασία.
Υπερβολικό μοριακό βάρος: Το μοριακό βάρος του Tesamorelin (5111,6 Da) υπερβαίνει κατά πολύ το όριο για ενεργή μεταφορά από τα εντερικά κύτταρα (συνήθως<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Πολικό επιφανειακό φορτίο: Οι φορτισμένες ομάδες πεπτιδίων (όπως αργινίνη και λυσίνη) αλληλεπιδρούν με τη φωσφολιπιδική διπλοστιβάδα της κυτταρικής μεμβράνης, εμποδίζοντας τη διαμεμβρανική μεταφορά.
Τεχνολογία ενίσχυσης διείσδυσης
Τεχνολογία νανοφορέων: Ενθυλάκωση φαρμάκων σε λιποσώματα, νανοσωματίδια πολυμερών ή νανοσωματίδια στερεών λιπιδίων (SLNs) για την προώθηση της απορρόφησης μέσω της ενδοκυττάρωσης ή των μηχανισμών σύντηξης μεμβράνης. Για παράδειγμα, η χρήση συμπολυμερούς υδροξυοξικού οξέος πολυγαλακτικού οξέος (PLGA) για την παρασκευή νανοσωματιδίων μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τον χρόνο κατακράτησης των φαρμάκων στο έντερο.
Χημική τροποποίηση: Αύξηση της λιποφιλικότητας του φαρμάκου μέσω τροποποίησης σύζευξης πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG) ή λιπαρών οξέων. Για παράδειγμα, ο ομοιοπολικός συνδυασμός Tesamorelin με λαυρικό οξύ για να σχηματίσει ένα προφάρμακο και να βελτιώσει τη διαπερατότητα της μεμβράνης.
Τεχνολογία ιοντικού υγρού: χρήση ιοντικών υγρών (όπως εξαφθοροφωσφορικό 1-βουτυλ-3-μεθυλιμιδαζόλιο) για τη διάλυση φαρμάκων και το σχηματισμό διαλυμάτων χαμηλού ιξώδους για την ενίσχυση της διαπερατότητας του εντερικού βλεννογόνου.
Αποτέλεσμα πρώτης διέλευσης: Μετά την απορρόφηση του φαρμάκου από το στόμα μέσω του εντέρου, ένα μέρος του μεταβολίζεται από το ήπαρ, με αποτέλεσμα τη μείωση της συστηματικής έκθεσης.
Ατομικές διαφορές: Υπάρχουν μεμονωμένες διαφορές στο εντερικό pH, στη δραστηριότητα των ενζύμων και στην έκφραση της πρωτεΐνης μεταφορέα, οι οποίες επηρεάζουν τη συνέπεια της απορρόφησης του φαρμάκου.
Βελτιστοποίηση βιοδιαθεσιμότητας
Υποβοηθούμενη χορήγηση με έμπλαστρα βελόνας: Σε συνδυασμό με την τεχνολογία διαδερμικής μικροβελόνας, σχηματίζονται μικροκανάλια στην επιφάνεια του εντερικού βλεννογόνου για την προώθηση της άμεσης απορρόφησης του φαρμάκου.
Τεχνολογία τρισδιάστατης εκτύπωσης: προσαρμοσμένες δομές δισκίων (όπως ταμπλέτες πολλαπλών επιπέδων, πυρήνες παρατεταμένης-απελευθέρωσης) για την επίτευξη στοχευμένης απελευθέρωσης φαρμάκων σε συγκεκριμένα μέρη του εντέρου. Για παράδειγμα, η χρήση της τεχνολογίας μοντελοποίησης συντηγμένης εναπόθεσης (FDM) για την εκτύπωση δισκίων εσωτερικής στιβάδας που περιέχουν αναστολείς ενζύμων και δισκίων εξωτερικής στιβάδας που περιέχουν φάρμακα.
Σχεδιασμός υποβοηθούμενος από τεχνητή νοημοσύνη (AI): χρήση μοντέλων μηχανικής μάθησης για την πρόβλεψη αλληλεπιδράσεων με έκδοχα φαρμάκων και παραμέτρων διαδικασίας, βελτιστοποίηση σκευασμάτων δισκίων. Για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας τον αλγόριθμο τυχαίου δάσους για τη διαλογή για το βέλτιστο πάχος του υλικού επικάλυψης και την ικανότητα φόρτωσης νανοσωματιδίων.
Διαδικασία παρασκευής δισκίων από του στόματος Tesamorelin
Παρασκευή πρώτων υλών
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Ξήρανση με κατάψυξη: Καταψύξτε το καθαρισμένο διάλυμα πεπτιδίου στους -80 βαθμούς, ψεκάστε με κενό για να αφαιρέσετε την υγρασία και αποκτήστε μια λευκή σκόνη πρώτη ύλη. Αποθηκεύστε στους -20 βαθμούς για να αποφύγετε την υποβάθμιση.
τεχνολογία προετοιμασίας
Δισκία νανοσωματιδίων με εντερική επικάλυψη
Παρασκευή νανοσωματιδίων: Χρησιμοποιήθηκε μέθοδος εξάτμισης διαλύτη γαλακτωματοποίησης: Tesamorelin (5% w/v) και PLGA (10% w/v) διαλύθηκαν σε διχλωρομεθάνιο και αναμίχθηκαν με μια υδατική φάση που περιείχε πολυβινυλική αλκοόλη (PVA, 2% w/v). Μετά τη γαλακτωματοποίηση με υπερήχους, ο οργανικός διαλύτης εξατμίστηκε και τα νανοσωματίδια συλλέχθηκαν με φυγοκέντρηση.
Συμπίεση δισκίου: Αναμείξτε νανοσωματίδια (30% w/w), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (50% w/w) και στεατικό μαγνήσιο (2% w/w), ξηρή συμπίεση για να λάβετε δισκία πυρήνα. Επικάλυψη: Βυθίστε το δισκίο πυρήνα σε διάλυμα αιθανόλης που περιέχει HPMCP (10% w/v) και στεγνώστε για να σχηματιστεί ένα στρώμα εντερικής επικάλυψης.
Ιονικά υγρά δισκία pellet
Παρασκευή μικροσφαιρών: Μέθοδος έλασης εξώθησης: Διαλύουμε το Tesamorelin (5% w/v) σε ιονικό υγρό εξαφθοροφωσφορικό 1-βουτυλ-3-μεθυλιμιδαζόλιο, αναμειγνύουμε με υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (20% w/v), εξωθούμε σε λωρίδες, και κυλίνουμε σε λωρίδες-2 mm (διάμετρο 1 microsp).
Συγκρότημα δισκίου: Αναμίξτε μικροσφαίρες (40% β/β), λακτόζη (40% β/β) και διασταυρούμενη-νατριούχο καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη (10% β/β), υγρή κοκκοποίηση, συμπίεση δισκίων και επικάλυψη.
Επικύρωση και βελτιστοποίηση διαδικασίας
Δοκιμή διάλυσης
Η μέθοδος κουπιών USP Τύπου II χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της καμπύλης απελευθέρωσης φαρμάκου υπό συνθήκες pH 1,2 (προσομοίωση γαστρικού υγρού) και pH 6,8 (προσομοίωση εντερικού υγρού) για να εξασφαλιστεί η ακεραιότητα της εντερικής επικάλυψης.
Μελέτη σταθερότητας
Σε επιταχυνόμενες δοκιμές (40 βαθμοί /75% ΣΥ) και μακροχρόνιες δοκιμές (25 βαθμοί /60% ΣΥ), ελέγχετε τακτικά την εμφάνιση, το περιεχόμενο και τις σχετικές ουσίες των δισκίων για να επιβεβαιώσετε την ημερομηνία λήξης (συνήθως μεγαλύτερη ή ίση με 24 μήνες).
Δοκιμή βιοϊσοδυναμίας (ΒΕ).
Μέσω μιας διασταυρούμενης μελέτης σε υγιείς εθελοντές, οι καμπύλες χρόνου συγκέντρωσης στο αίμα των από του στόματος δισκίων και ενέσεων συγκρίνονται για να επαληθευτεί εάν η βιοδιαθεσιμότητα πληροί το πρότυπο (συνήθως απαιτεί σχετική βιοδιαθεσιμότητα μεγαλύτερη από ή ίση με 80%).
Η μοναδική τοποθέτηση του Tesamorelin: διαφορετική από την επίδραση στόχευσης των συνηθισμένων πεπτιδίων που απελευθερώνουν αυξητική ορμόνη (GHRH)
Το πεπτίδιο απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης (GHRH) είναι ένα νευροπεπτίδιο που εκκρίνεται από τον υποθάλαμο και ρυθμίζει το μεταβολισμό, την ανάπτυξη και τη λειτουργία του ανοσοποιητικού ενεργοποιώντας την έκκριση της αυξητικής ορμόνης (GH) στην πρόσθια υπόφυση. Τα παραδοσιακά ανάλογα GHRH, όπως το Sermorelin, έχουν περιορισμένες κλινικές εφαρμογές λόγω της σύντομης ημιζωής-και της χαμηλής βιοδιαθεσιμότητάς τους.Ταμπλέτες Tesamorelin, ως τεχνητά συντιθέμενο ανάλογο GHRH, έχουν δείξει σημαντικές διαφορές στον μηχανισμό δράσης, τη φαρμακοκινητική και τις κλινικές ενδείξεις μέσω της δομικής βελτιστοποίησης και του στοχευμένου σχεδιασμού, ειδικά στη θεραπεία διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων που σχετίζονται με τον HIV.
Μοριακές δομικές διαφορές: από φυσικά πεπτίδια έως εξαιρετικά εκλεκτικά ανάλογα
Το φυσικό GHRH αποτελείται από 44 αμινοξέα (GHRH (1-44)), με την ενεργή περιοχή του πυρήνα του να βρίσκεται στα Ν-τελικά αμινοξέα 1-29, από τα οποία 1-21 είναι βασικές αλληλουχίες και 22-29 ενισχύουν τη δέσμευση του υποδοχέα aff. Το GHRH ενεργοποιεί το μονοπάτι σηματοδότησης που συνδέεται με την πρωτεΐνη G δεσμεύοντας την εξωκυτταρική περιοχή του υποδοχέα GHRH (GHRH-R) στην πρόσθια υπόφυση, προάγοντας τη σύνθεση και την απελευθέρωση της GH. Ωστόσο, η φυσική GHRH αποικοδομείται εύκολα από τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση IV (DPP-IV) στο αίμα και έχει μια ορισμένη συγγένεια για το GHRH-R σε μη υποφυσιακούς ιστούς όπως το λίπος και οι μύες, οδηγώντας σε αποτελέσματα εκτός στόχου.
Το Tesamorelin επιτυγχάνει στοχευμένη βελτίωση μέσω των ακόλουθων δομικών τροποποιήσεων:
Ν-τροποποίηση τελικής ακετυλίωσης: Εισαγωγή μιας ομάδας ακετυλίου στο Ν-άκρο της ιστιδίνης (His) για αποκλεισμό της θέσης διάσπασης του DPP-IV και παράταση του χρόνου ημιζωής σε 2-3 ώρες (η φυσική GHRH διαρκεί μόνο 5-10 λεπτά).
D-υποκατάσταση αμινοξέων: Αντικαταστήστε την L-τρυπτοφάνη στη θέση 2 με D-τρυπτοφάνη για να ενισχύσετε τη στερεοεκλεκτική δέσμευση με GHRH-R και να μειώσετε τη διασταυρούμενη ενεργοποίηση άλλων συζευγμένων με πρωτεΐνη G υποδοχέων (όπως οι υποδοχείς VIP).
Γ-τελική περικοπή και λειτουργικοποίηση: διατήρηση της αλληλουχίας πυρήνα 1-29 του φυσικού GHRH, αλλά εισαγωγή μη φυσικών αμινοξέων (όπως - μεθυλλυσίνη) μέσω χημικής σύνθεσης για βελτιστοποίηση της αλληλεπίδρασης με τον διαμεμβρανικό τομέα του υποδοχέα και βελτίωση της αποτελεσματικότητας μεταγωγής σήματος.
| Χαρακτηριστικός | Φυσικό GHRH (1-44) | Tesamorelin |
| Σύνθεση αμινοξέων | 44 L-αμινοξέα | 29 αμινοξέα (συμπεριλαμβανομένης της D-τρυπτοφάνης) |
| Μισή-ζωή | 5-10 λεπτά | 2-3 ώρες |
| Επιλεκτικότητα υποδοχέα | Χαμηλό (εύκολα διασταυρούμενοι υποδοχείς VIP) | Υψηλό (μόνο ενεργοποίηση GHRH-R) |
| Σταθερότητα ενζύμων | Υποβαθμίζεται εύκολα από το DPP-IV | Ανθεκτικό στην ενζυματική υδρόλυση |
Στοχευμένες διαφορές στη δέσμευση υποδοχέα και στη μεταγωγή σήματος
Κατανομή και λειτουργία των υποδοχέων GHRH
Το GHRH-R ανήκει στην οικογένεια των συζευγμένων υποδοχέων πρωτεΐνης G (GPCR) και εκφράζεται κυρίως στα κύτταρα της πρόσθιας αυξητικής ορμόνης της υπόφυσης, αλλά και σε χαμηλά επίπεδα στον λιπώδη ιστό, στους σκελετικούς μύες, στο πάγκρεας και στα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Τα παραδοσιακά ανάλογα GHRH, όπως το Sermorelin, μπορεί να ενεργοποιούν υποδοχείς ιστού εκτός της υπόφυσης ταυτόχρονα λόγω της χαμηλής τους συγγένειας, οδηγώντας σε αποτελέσματα εκτός στόχου όπως αντίσταση στην ινσουλίνη ή λιπόλυση.
Στοχευμένος μηχανισμός δέσμευσης του Tesamorelin
Σύνδεση υψηλής συγγένειας
Η συγγένεια δέσμευσης της Tesamorelin στο GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) είναι σημαντικά υψηλότερη από εκείνη του φυσικού GHRH (Kd ≈ 1,5 nM), λόγω της ενισχυμένης υδρόφοβης αλληλεπίδρασης μεταξύ της D{3}}τρυπτοφάνης και του εξωκυτταρικού βρόχου του υποδοχέα του υποδοχέα.
Οι προσομοιώσεις μοριακής σύνδεσης έδειξαν ότι η C{0}}τελική - μεθυλλυσίνη της Tesamorelin μπορεί να εισαχθεί στον υδρόφοβο θύλακα της διαμεμβρανικής περιοχής του υποδοχέα, σταθεροποιώντας τη διαμόρφωση του υποδοχέα και προάγοντας την ενεργοποίηση της πρωτεΐνης G.
Οργανωτική συγκεκριμένη ενεργοποίηση
Στόχευση προτεραιότητας υπόφυσης: Η συγκέντρωση του Tesamorelin στην υπόφυση είναι 10-20 φορές υψηλότερη από ό,τι στο πλάσμα, λόγω της υψηλής διαπερατότητας του τριχοειδούς στρώματος της υπόφυσης σε μεγάλα μοριακά πεπτίδια και της σημαντικά υψηλότερης τοπικής πυκνότητας έκφρασης GHRH-R σε σύγκριση με τους περιφερειακούς ιστούς.
Απευαισθητοποίηση περιφερικού ιστού: Η μακροχρόνια χρήση του Tesamorelin δεν ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του GHRH-R στο λίπος ή στους μυς, ενώ η φυσική GHRH μπορεί να προκαλέσει μείωση της ρύθμισης των υποδοχέων λόγω παρατεταμένης διέγερσης, οδηγώντας σε αντίσταση στο φάρμακο.
Επιλεκτικότητα διαδρομής σήματος
Ταμπλέτες Tesamorelinενεργοποιεί κυρίως το μονοπάτι G s-cAMP PKA, προάγει τη μεταγραφή του γονιδίου GH και έχει ασθενέστερα αποτελέσματα ενεργοποίησης στα μονοπάτια G i ή G q (που μπορεί να μεσολαβούν στη διάσπαση του λίπους ή στις φλεγμονώδεις αποκρίσεις).
Πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι η θεραπεία με Tesamorelin δεν αυξάνει την απελευθέρωση ελεύθερων λιπαρών οξέων από τον λιπώδη ιστό αρουραίου, ενώ ίσες δόσεις φυσικής GHRH μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τα επίπεδα ελεύθερων λιπαρών οξέων στο πλάσμα.
Δημοφιλείς Ετικέτες: δισκία tesamorelin, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση