Δισκίο Ziconotide

Ο νευροπαθητικός πόνος είναι μια κατάσταση χρόνιου πόνου που προκαλείται από βλάβες ή ασθένειες του σωματοαισθητηριακού νευρικού συστήματος. Η παθογένειά του είναι πολύπλοκη και οι κλινικές εκδηλώσεις συνήθως περιλαμβάνουν κάψιμο, μαχαίρι και πόνο που μοιάζει με ηλεκτροπληξία, που μειώνει σοβαρά την ποιότητα ζωής των ασθενών. Ο σοβαρός νευροπαθητικός πόνος περιλαμβάνει διάφορους υποτύπους, όπως μεθερπητική νευραλγία (PHN), επώδυνη διαβητική περιφερική νευροπάθεια, κεντρικό πόνο μετά από κάκωση νωτιαίου μυελού, κεντρικό πόνο μετά από εγκεφαλικό, ριζοπάθεια και ανθεκτικό πόνο που σχετίζεται με σπονδυλική στένωση.

Αυτός ο πόνος ανταποκρίνεται ανεπαρκώς στα συμβατικά αναλγητικά (π.χ. μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, οπιοειδή) και οι ασθενείς συχνά αντιμετωπίζουν προκλήσεις όπως ο ανεπαρκώς ελεγχόμενος πόνος και η κακή ανεκτικότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών. Ως νέο μη οπιοειδές αναλγητικό με μοναδικό μηχανισμό δράσης,δισκίο ζικονοτίδηςπαρέχει μια νέα θεραπευτική επιλογή για σοβαρό νευροπαθητικό πόνο.

2.1 Εφαρμογή στην Μεθερπητική Νευραλγία (PHN)

Η μεθερπητική νευραλγία (PHN) είναι η πιο κοινή επιπλοκή του έρπητα ζωστήρα, που ορίζεται ως ο σοβαρός νευροπαθητικός πόνος που επιμένει ή υποτροπιάζει στην πληγείσα περιοχή για περισσότερο από 3 μήνες μετά την υποχώρηση του εξανθήματος. Διαταράσσει σοβαρά τον ύπνο, τη διάθεση και τις καθημερινές δραστηριότητες των ασθενών. Η παθογένεση της PHN σχετίζεται κυρίως με νευρική βλάβη, νευροφλεγμονή και κεντρική ευαισθητοποίηση μετά από λοίμωξη από τον ιό της ανεμευλογιάς-ζωστήρα. Τα συμβατικά φάρμακα (π.χ. γκαμπαπεντίνη, πρεγκαμπαλίνη, οπιοειδή) αποδίδουν μη ικανοποιητικά αποτελέσματα σε ορισμένους ασθενείς, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα ή σε άτομα με συννοσηρότητες, που συχνά εμφανίζουν χαμηλή ανεκτικότητα σε ανεπιθύμητες ενέργειες και ανεπαρκή έλεγχο του πόνου.

Αποκλείοντας τα κανάλια ασβεστίου τύπου Ν στο ραχιαίο κέρας του νωτιαίου μυελού, αναστέλλει τη μετάδοση του σήματος πόνου και ανακουφίζει αποτελεσματικά από συμπτώματα όπως το κάψιμο και τον πόνο με μαχαίρι σε ασθενείς με PHN. Μια πολυκεντρική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή 12 εβδομάδων έδειξε ότι σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή PHN ανθεκτική στα συμβατικά αναλγητικά, η θεραπεία με αυτό οδήγησε σε σημαντική μείωση των βαθμολογιών πόνου στην οπτική αναλογική κλίμακα (VAS) σε σύγκριση με την αρχική τιμή, με ποσοστό ανακούφισης πόνου, σε συνδυασμό με βελτιωμένο ποσοστό ανακούφισης από τον πόνο σε υπέρβαση του 60%.

2.2 Εφαρμογή στην Επώδυνη Διαβητική Περιφερική Νευροπάθεια

Η επώδυνη διαβητική περιφερική νευροπάθεια είναι μια από τις πιο συχνές χρόνιες επιπλοκές του διαβήτη και ανήκει στον περιφερικό νευροπαθητικό πόνο. Εμφανίζεται κυρίως ως συμμετρικός πόνος στα περιφερικά άκρα (π.χ. χέρια και πόδια), συνοδευόμενος από μούδιασμα, υπαισθησία και αίσθημα καύσου. Η βαρύτητα του πόνου επιδεινώνεται προοδευτικά με την εξέλιξη της νόσου, θέτοντας σε σοβαρό κίνδυνο την ποιότητα ζωής των ασθενών. Η παθογένειά του περιλαμβάνει μεταβολικές διαταραχές των νεύρων, οξειδωτικό στρες, νευροφλεγμονή και βλάβη των νευρικών ινών που προκαλείται από χρόνια υπεργλυκαιμία.

Η συμβατική διαχείριση επικεντρώνεται στον γλυκαιμικό έλεγχο, τη νευροτροφική θεραπεία και τη χρήση αντισπασμωδικών, αντικαταθλιπτικών και οπιοειδών. Ωστόσο, ο έλεγχος του πόνου δεν είναι ο βέλτιστος σε ορισμένους ασθενείς και η μακροχρόνια χρήση οπιοειδών εγκυμονεί κινδύνους ανοχής και εξάρτησης.

Στοχεύοντας στην παθογένεση της επώδυνης διαβητικής περιφερικής νευροπάθειας, αποκλείει τα κανάλια ασβεστίου τύπου Ν για να καταστείλει τη μετάδοση του σήματος πόνου, ανακουφίζοντας έτσι αποτελεσματικά τον πόνο των άκρων. Μια κλινική μελέτη στην οποία συμμετείχαν 200 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή επώδυνη διαβητική περιφερική νευροπάθεια έδειξε ότι 8 εβδομάδεςδισκίο ζικονοτίδηςΗ θεραπεία μείωσε σημαντικά τις βαθμολογίες VAS, με ποσοστό ανακούφισης από τον πόνο 58,5%, και επίσης βελτίωσε εν μέρει την παραισθησία και το μούδιασμα.

2.3 Εφαρμογή στον κεντρικό πόνο μετά από τραυματισμό του νωτιαίου μυελού

Ο κεντρικός πόνος μετά από κάκωση του νωτιαίου μυελού είναι μια κοινή επιπλοκή του τραυματισμού του νωτιαίου μυελού και ένας υποτύπος του κεντρικού νευροπαθητικού πόνου. Εκδηλώνεται ως επίμονος ή παροξυσμικός πόνος κάτω από το επίπεδο του τραυματισμού, που συνήθως περιγράφεται ως κάψιμο, πόνος που μοιάζει με ηλεκτροπληξία ή μούδιασμα. Είναι σοβαρό, δεν ανταποκρίνεται ελάχιστα στα συμβατικά αναλγητικά και βλάπτει σοβαρά την αποκατάσταση και την ποιότητα ζωής. Η παθογένειά του σχετίζεται κυρίως με την αναδιαμόρφωση του κεντρικού νευρικού συστήματος, την ανισορροπία των νευροδιαβιβαστών, την κεντρική ευαισθητοποίηση και την υπερενεργοποίηση των καναλιών ασβεστίου τύπου Ν μετά από κάκωση του νωτιαίου μυελού, που αντιπροσωπεύει μια κλινικά προκλητική μορφή νευροπαθητικού πόνου.

Ως αναστολέας διαύλων ασβεστίου τύπου Ν, είναι σημαντικός παράγοντας για τον κεντρικό πόνο μετά από τραυματισμό του νωτιαίου μυελού. Πολλαπλές κλινικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητά του στην ανακούφιση του πόνου και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των προσβεβλημένων ασθενών. Μια μελέτη κοόρτης περιελάμβανε 20 ασθενείς με κεντρικό πόνο μετά από τραυματισμό του νωτιαίου μυελού ανθεκτικοί στην τυπική φαρμακοθεραπεία, οι οποίοι έλαβαν τη δοκιμή ενδορραχιαίας snx111 (τα κλινικά δεδομένα για τα από του στόματος δισκία μπορεί να προεκταθούν από την ενδορραχιαία χορήγηση).

Οι βαθμολογίες του πόνου μειώθηκαν κατά περισσότερο από 40% σε 14 ασθενείς και 11 υποβλήθηκαν σε μόνιμη εμφύτευση αντλίας. Μετά από μια μέση παρακολούθηση 3,59 ετών, 8 ασθενείς διατήρησαν βαθμολογίες πόνου κάτω από τα επίπεδα κατωφλίου, με τις βασικές βαθμολογίες VAS να μειώνονται από 7,91 σε 4,31 στην τελευταία παρακολούθηση και μια μέση ημερήσια δόση 7,2 ug, χωρίς σημαντικές μακροχρόνιες ανεπιθύμητες ενέργειες. Επιπλέον, δεν παρεμποδίζει την αποκατάσταση της κινητικής λειτουργίας ούτε επιδεινώνει τον τραυματισμό των νεύρων σε ασθενείς με τραυματισμό του νωτιαίου μυελού, υποστηρίζοντας τη μακροχρόνια χρήση του.

2.5 Εφαρμογή στον ανθεκτικό πόνο που σχετίζεται με τη ριζοπάθεια και τη σπονδυλική στένωση

Ο ανθεκτικός πόνος που σχετίζεται με τη ριζοπάθεια και τη σπονδυλική στένωση είναι μια συνηθισμένη κατάσταση χρόνιου νευροπαθητικού πόνου που προκαλείται από συμπίεση της νευρικής ρίζας, φλεγμονή ή τραυματισμό. Παρουσιάζεται με ακτινοβολούμενο πόνο στα άκρα, μούδιασμα, αδυναμία και έντονη ένταση πόνου. Οι συμβατικές θεραπείες (π.χ. μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, φυσικοθεραπεία, αποκλεισμοί των ριζών των νεύρων) συχνά αποδίδουν μη ικανοποιητικά αποτελέσματα και ορισμένοι ασθενείς χρειάζονται χειρουργική επέμβαση, αλλά μπορεί να παρουσιάζουν υπολειπόμενο πόνο, μειώνοντας σοβαρά την ποιότητα ζωής.

Η παθογένειά του σχετίζεται με οίδημα της νευρικής ρίζας, φλεγμονώδεις αποκρίσεις, μη φυσιολογική απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών και ενεργοποίηση διαύλων ασβεστίου τύπου Ν μετά από συμπίεση. Ως ισχυρό μη οπιοειδές αναλγητικό, ανακουφίζει αποτελεσματικά τον πόνο σε ασθενείς με ανθεκτική ριζοπάθεια, που προσφέρει τη νέα ριζοπάθεια, τη σπονδυλαρθρίτιδα. για όσους έχουν δυσανεξία ή δεν ανταποκρίνονται σε χειρουργική επέμβαση. Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία μειώνει σημαντικά τον ακτινοβολούμενο πόνο και το μούδιασμα, μειώνει τις βαθμολογίες VAS κατά περισσότερο από 40% από την αρχική τιμή και παρέχει μακροχρόνια ανακούφιση από τον πόνο, βελτιώνοντας την ικανότητα των ασθενών να εκτελούν καθημερινές δραστηριότητες. Σε αντίθεση με τα οπιοειδή, δεν προκαλεί ανοχή, εξάρτηση, δυσκοιλιότητα ή αναπνευστική καταστολή, υποστηρίζοντας τη μακροχρόνια χορήγηση. Επιπλέον, ο συνδυασμός με θεραπεία αποκλεισμού νευρικών ριζών παράγει συνεργιστική αναλγησία, μειώνοντας τη συχνότητα των αποκλεισμών και το κόστος θεραπείας.