Σκόνη Βακλοφαίνης CAS 1134-47-0

105 g (0,75 mol) παρα-χλωροβενζαλδεΰδης, 400 ml απιονισμένου νερού, 137 g (1,05 mol) ακετοοξικού αιθυλεστέρα, αναδεύτηκε στους 15~20 βαθμούς, έπεσαν αργά 13,2 g (0,1 2 ml υδρογονανθράκων 1,1 ml ακετοοξικού αιθυλεστέρα) διάλυμα, και αφού στάζει, αναδεύτηκε για 5 ώρες με διατήρηση της θερμότητας, διηθήθηκε, πλύθηκε το στερεό με κατάλληλη ποσότητα νερού, στέγνωσε για 4 ώρες στους 45~55 βαθμούς για να ληφθεί λευκό στερεό ενδιάμεσο II, το οποίο χρησιμοποιείται απευθείας στο επόμενο βήμα.

420 ml (30 Ν) υδατικού διαλύματος του ενδιάμεσου II και υδροξειδίου του καλίου αναδεύονται για αντίδραση υδρόλυσης στους 85~90 βαθμούς για 2 ώρες και το τελικό σημείο της αντίδρασης ταυτοποίησης λεπτής-στοιβάδας (αναπτυξιακός παράγοντας: οξικός αιθυλεστέρας Αφού ολοκληρωθεί η αντίδραση, ψύχεται σε θερμοκρασία δωματίου. 400ml διχλωρομεθανίου και προστίθενται 500 ml απιονισμένου νερού, αναδεύονται για 20 λεπτά και στη συνέχεια τοποθετούνται για στρώση. Το οργανικό στρώμα απορρίπτεται για ανακύκλωση. Το pH του στρώματος νερού ρυθμίζεται στο 1~2 με 6Μ υδροχλωρικό οξύ και στη συνέχεια τοποθετείται για διήθηση. Το στερεό πλένεται με κατάλληλη ποσότητα νερού, λήφθηκαν 157 g λευκού στερεού ενδιάμεσου III με ξήρανση υπό κενό στους 55-60 βαθμούς για 5 ώρες, με απόδοση 86.4%, σ.τ.: 166,5~167,3 μοίρες,

1Η-NMR(500MHz,CDCl3/TMS,ppm): δ 12,09 (s, 1Η), 7,27-7,48 (m, 4Η), 3,31-3,54 (m, 1Η), 2,47-2,74 (m, 4Η).

150 g (0,618 mol) του ενδιάμεσου III και 44,6 g (0,742 mol) ουρίας αναδεύτηκαν στους 130~140 βαθμούς για 11 ώρες και το τελικό σημείο της αντίδρασης αναγνωρίστηκε με TLC (αναπτυξιακός παράγοντας: οξικός αιθυλεστέρας {{7}{8}}} μεθανόλη). Μετά την αντίδραση, η αντίδραση ολοκληρώθηκε, ψύχθηκε σε θερμοκρασία δωματίου, στερεοποιήθηκε, το στερεό πλύθηκε με κατάλληλη ποσότητα νερού, τολουόλιο ανακρυσταλλώθηκε και ξηράνθηκε στους 55~60 βαθμούς για 5 ώρες υπό κενό, ελήφθησαν 130 g λευκού στερεού ενδιάμεσου III, με απόδοση 94,2%, σ.τ.: 1,160. 1Η-NMR (500MHz, CDCl3/TMS, ppm): δ 6,41 (s, 1Η), 7,23-7,45 (m, 4Η), 3,24-3,45 (m, 1Η), 2,30-2,49 (m, 4Η).

120 g (0,537 mol) του ενδιάμεσου IV και 600 ml (15 Ν) υδατικού διαλύματος υδροξειδίου του νατρίου αναδεύονται για αντίδραση υδρόλυσης στους 65~70 βαθμούς για 1,5 ώρα και το τελικό σημείο αντίδρασης αναγνώρισης λεπτής-στοιβάδας (αναπτυξιακός παράγοντας:{{19} ακετικός αιθυλεστέρας ταυτοποιηθεί. Αφού ολοκληρωθεί η αντίδραση, η αντίδραση ψύχεται σε θερμοκρασία δωματίου, προστίθενται 500 ml τολουολίου και 700 ml απιονισμένου νερού, αναδεύονται για 20 λεπτά και στη συνέχεια τοποθετούνται για στρώση. Το οργανικό στρώμα απορρίπτεται για ανακύκλωση και το pH του στρώματος νερού ρυθμίζεται στο 2~3 με πυκνό υδροχλωρικό οξύ, στη συνέχεια τοποθετείται για διήθηση και το στερεό πλένεται με την κατάλληλη ποσότητα νερού, στεγνώνει για 5 ώρες υπό κενό 55~60 μοίρες για να ληφθούν 116 g λευκού στερεού ενδιάμεσου V, απόδοση 0.7%, απόδοση 0 ~ 9, 0,1 μοίρες, 0 ~ 9 . 1Η-NMR (500MHz, CDCl3/TMS, ppm): δ 6,03 (s, 2Η), 7,46-7,66 (m, 4Η), 3,31-3,52 (m, 1Η), 2,51-2,65 (m, 4Η).

Το ενδιάμεσο V 110 g (0,455 mol), 3,6 g (0,03 mol) σουλφαμικού νατρίου και 60 ml (9%~12%) πρόσφατα παρασκευασμένου διαλύματος υποβρωμικού νατρίου αναδεύονται για 1,5 ώρα στους - 5~0 βαθμούς, θερμαίνονται αργά στους 20~30 βαθμούς και στη συνέχεια θερμαίνονται ξανά στους 20~30 βαθμούς C. 50~55 βαθμοί C, διατηρήθηκε σε αυτή τη θερμοκρασία και αναδεύτηκε για 20 λεπτά, και το τελικό σημείο της αντίδρασης αναγνώρισης λεπτής-στοιβάδας (αναπτυξιακός παράγοντας: n-βουτανόλη - παγόμορφο οξικό οξύ - νερό (4:1:1), αφού η αντίδραση ρυθμιστεί σε θερμοκρασία δωματίου 4:1:1, αφού ολοκληρωθεί η αντίδραση σε θερμοκρασία ~7. υδροχλωρικό οξύ, Μετά από παραμονή για 5 ώρες, φυγοκέντρηση, ανακρυστάλλωση του ακατέργαστου προϊόντος με ισοπροπανόλη{26}}νερό (1:4), ξήρανση για 6 ώρες υπό κενό στους 55-60 βαθμούς, λήφθηκαν 77,2 g λευκού στερεού baclofen σύμφωνα με την κλινική χρήση,Σκόνη βακλοφένηςμε απόδοση 79,4%, σ.τ.: 206,1~207,4 βαθμοί, περιεχόμενο HPLC 99,6%, 1Η-NMR (500MHz, CDCl3/TMS, ppm): δ: 8,56 (s, 1Η, CO2H), 7,37-7,4H3,24,3 (m). (m,1H),3,26 (dd,J=15.8, 7,5Hz,1H),3,1/5 (dd, J=15.8,12Hz,1H),2,66 (dd, J=12.8,8,3Hz,1H), 2,55 (dd,J{Hz{29}), 2,55 (dd,J{Hz{29})