Η Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. είναι ένας από τους πιο έμπειρους κατασκευαστές και προμηθευτές κυκλοσπορίνης a cas 59865-13-3 στην Κίνα. Καλώς ήρθατε στη χονδρική χονδρική υψηλής ποιότητας cyclosporin a cas 59865-13-3 προς πώληση εδώ από το εργοστάσιό μας. Καλή εξυπηρέτηση και λογική τιμή είναι διαθέσιμα.
Κυκλοσπορίνη Αείναι μια λευκή ή ελαφρώς κίτρινη κρυσταλλική σκόνη. Είναι συνήθως σε άμορφη κοκκώδη ή κρυσταλλική μορφή. Το σχετικό μοριακό βάρος είναι περίπου 1202,6 g/mol, CAS 59865-13-3, και ο μοριακός τύπος είναι C62H111N11O12. Διαλυτό σε οργανικούς διαλύτες, με χαμηλή διαλυτότητα στο νερό. Έχει υψηλή διαλυτότητα σε αιθανόλη, διμεθυλοσουλφοξείδιο, οξικό αιθυλεστέρα, μεθανόλη και χλωριούχο μεθάνιο. Η διαλυτότητα επηρεάζεται από την τιμή του pH. Σε όξινες συνθήκες η διαλυτότητά του είναι μικρότερη, ενώ σε αλκαλικές συνθήκες αυξάνεται η διαλυτότητά του. Είναι μια χειρόμορφη ένωση με οπτική δραστηριότητα. Η συγκεκριμένη περιστροφή του είναι από+44 βαθμό σε+60 μοίρα (με βάση τους 20 βαθμούς C, το μήκος κύματος 589 nm και την αιθανόλη). Είναι μια σχετικά σταθερή ένωση, αλλά μπορεί να αποσυντεθεί υπό συνθήκες φωτός, υψηλής θερμοκρασίας και οξείδωσης. Για να διατηρήσει τη χημική του σταθερότητα, είναι απαραίτητο να αποφύγετε περιβάλλοντα με φως και υψηλή θερμοκρασία κατά την αποθήκευση. Είναι ένα σημαντικό ανοσοκατασταλτικό φάρμακο με ευρεία κλινική εφαρμογή. Αναστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα και χρησιμοποιείται για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος οργάνων, τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών και άλλους ιατρικούς σκοπούς.
|
|
|
|
Χημικός τύπος |
C62H111N11O12 |
|
Ακριβής μάζα |
1202 |
|
Μοριακό βάρος |
1203 |
|
m/z |
1202 (100.0%), 1203 (67.1%), 1204 (22.1%), 1203 (4.1%), 1205 (4.0%), 1204 (2.7%), 1204 (2.5%), 1205 (1.7%), 1203 (1.3%) |
|
Στοιχειακή Ανάλυση |
C, 61.92; H, 9.30; N, 12.81; O, 15.96 |
Κυκλοσπορίνη Αείναι ένα σημαντικό ανοσοκατασταλτικό φάρμακο και έχει ευρεία κλινική εφαρμογή. Αναστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα και χρησιμοποιείται για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος οργάνων, τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών και άλλους ιατρικούς σκοπούς.
1. Απόρριψη μοσχεύματος οργάνου: είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα και χρησιμοποιείται ευρέως για την πρόληψη και τη θεραπεία της απόρριψης μετά από μεταμόσχευση οργάνων. Μειώνει τις επιθέσεις του ανοσοποιητικού συστήματος αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των Τ λεμφοκυττάρων και παρεμποδίζοντας τη σηματοδότηση των ανοσοκυττάρων, βελτιώνοντας έτσι το ποσοστό επιβίωσης των οργάνων.
2. Θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών: χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία διαφόρων αυτοάνοσων ασθενειών, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, η ψωρίαση κ.λπ.
3. Θεραπεία δερματικών παθήσεων: έχει δείξει σημαντική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία ορισμένων σοβαρών δερματικών παθήσεων. Για παράδειγμα, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ψωρίασης, του επίμονου εκζέματος, της φλυκταινώσεως και ούτω καθεξής. Βελτιώνει τα συμπτώματα του δέρματος αναστέλλοντας τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, μειώνοντας τη φλεγμονή και τον ανώμαλο πολλαπλασιασμό των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος.
4. Θεραπεία οφθαλμικών παθήσεων: Σημαντικές εφαρμογές έχει και στον τομέα της οφθαλμολογίας. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οφθαλμικών φλεγμονωδών ασθενειών όπως το σύνδρομο ξηροφθαλμίας. Μπορεί να ανακουφίσει τη φλεγμονώδη απόκριση του οφθαλμικού ιστού, να προωθήσει την έκκριση δακρύων και να βελτιώσει την υγρασία της επιφάνειας των ματιών.
5. Θεραπεία νεφρικών παθήσεων: Έχει επίσης ορισμένες εφαρμογές στη θεραπεία νεφρικών παθήσεων. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παθήσεων των νεφρών που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό, όπως η πρωτοπαθής σπειραματονεφρίτιδα και η νεφροπάθεια IgA. Μπορεί να ανακουφίσει τη φλεγμονώδη απόκριση των νεφρών και να αναστείλει τις επιθέσεις του ανοσοποιητικού συστήματος στα νεφρά, επιβραδύνοντας έτσι την εξέλιξη της νόσου.
6. Άλλες χρήσεις: Εκτός από τις παραπάνω κύριες εφαρμογές, έχει μελετηθεί και για τη θεραπεία άλλων ασθενειών, όπως η νόσος Behcet, η συστηματική σκλήρυνση, η πνευμονική ίνωση κ.λπ.
Πρέπει να σημειωθεί ότι είναι ένα ισχυρό ανοσοκατασταλτικό φάρμακο, το οποίο απαιτεί αυστηρό έλεγχο της δοσολογίας και παρακολούθηση της ανοσολογικής κατάστασης των ασθενών. Μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως νεφρική δυσλειτουργία, υπέρταση, ηπατική δυσλειτουργία, αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης κ.λπ. Επομένως, όταν χρησιμοποιείτεΚυκλοσπορίνη Α, θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό την καθοδήγηση κλινικού γιατρού και να ελέγχεται και να παρακολουθείται τακτικά.
Η Ολική σύνθεσή του εντοπίζεται στο 1982, όταν οι KC Nicolaou et al. ανέφερε για πρώτη φορά την οδό συνολικής σύνθεσης. Αυτή η σύνθεση περιλαμβάνει πάνω από 60 χημικά βήματα και απαιτεί δεκάδες ενδιάμεσα για να ολοκληρωθεί. Θα εισαγάγω εν συντομία μερικές βασικές στρατηγικές σύνθεσης. Η Ολική σύνθεση περιλαμβάνει κυρίως τα ακόλουθα βήματα:
Ενεργοποίηση συγκόλλησης:
Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιεί αντιδραστήρια όπως το σουλφουρυλοχλωρίδιο ή το βρωμιούχο χαλκό(Ι) για τη σύνδεση του συνένζυμου Α με το μερκαπτοπροπιονικό για το σχηματισμό μερκαπτοπροπιονυλ-CoA.
Παρασκευή ειδικών παραγώγων προλίνης:
Το Mercapto Propionyl-CoA μετατρέπεται σε συγκεκριμένα παράγωγα προλίνης μέσω μιας σειράς αντιδράσεων μετατροπής, όπως υποκατάσταση, αλκυλίωση κ.λπ.
Αντίδραση κυκλοποίησης:
Χρησιμοποιώντας προσθήκη Michael, οξείδωση αντιδραστηρίου Jones και άλλες αντιδράσεις για κυκλοποίηση, σχηματίζοντας την κυκλική δομή της Κυκλοσπορίνης.
Τροποποίηση πλευρικής αλυσίδας:
Η πλευρική αλυσίδα της Κυκλοσπορίνης τροποποιείται μέσω αντιδράσεων όπως η υποκατάσταση και η υδρόλυση για να ληφθεί το προϊόν της ένωσης στόχου.
Αν και αυτή είναι μόνο μια σύντομη επισκόπηση, μπορείτε να λάβετε πιο λεπτομερείς πληροφορίες συμβουλευόμενοι τη σχετική βιβλιογραφία. Σημειώστε ότι η σύνθεση τουΚυκλοσπορίνη Αείναι μια πολύπλοκη και προκλητική εργασία που πρέπει να εκτελείται υπό επαγγελματικές εργαστηριακές συνθήκες και να λειτουργεί από συνθετικούς χημικούς ή επαγγελματίες ερευνητές.
Κυκλοσπορίνη ΑΗ (κυκλοσπορίνη Α) είναι μια φυσική κυκλική πεπτιδική ένωση. Ο μοριακός τύπος του είναι C62H111N11O12 και το σχετικό μοριακό του βάρος είναι περίπου 1202,61 g/mol.
Η μοριακή του δομή έχει έναν σύνθετο κυκλικό πεπτιδικό σκελετό και περιέχει πολλαπλά υπολείμματα αμινοξέων (D-Ala, D-Leu, Gly, D-MeLeu, D-Val, L-Val, L-Thr, L{8}Leu, L{8}Leu και μη πρωτεϊνικό αμινοξύ Ν-μεθυλακρυλαμίδιο (N-MeAla).
Η δομή του προϊόντος καθορίζει τη βιολογική του δραστηριότητα στο ανοσοποιητικό σύστημα. Αναστέλλει την ενεργοποίηση των Τ λεμφοκυττάρων δεσμεύοντας τις πρωτεΐνες στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, ασκώντας έτσι ανοσοκατασταλτική δράση. Λόγω των ανοσοκατασταλτικών και αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων του, χρησιμοποιείται ευρέως στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία μετά από μεταμόσχευση οργάνων, στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών και στη θεραπεία ορισμένων φλεγμονωδών δερματικών παθήσεων.
Το όνομα της Κυκλοσπορίνης Α αναφέρεται στη μοριακή δομή και την πηγή της:
Ο όρος «κυκλοσπορίνη» αναφέρεται σε έναν τύπο κυκλικού πεπτιδίου που ανήκει σε αυτή την κατηγορία ενώσεων. Τα κυκλικά πεπτίδια είναι κυκλικές δομές που σχηματίζονται από υπολείμματα αμινοξέων, που συνδέονται συνήθως με πεπτιδικούς δεσμούς μεταξύ αμινο και καρβοξυλικών ομάδων. Και το 'Α' αντιπροσωπεύει το πρώτο ανακαλυφθέν μέλος αυτού του τύπου ένωσης.
Η ειδική ονομασία "Κυκλοσπορίνη" είναι για να το διακρίνει από άλλα παράγωγα Κυκλοσπορίνης, όπως η Κυκλοσπορίνη Β, η Κυκλοσπορίνη C, κ.λπ. Αυτά τα παράγωγα έχουν δομικές διαφορές, αλλά έχουν όλα παρόμοιες φαρμακολογικές ιδιότητες με το προϊόν.
Αρχικά απομονώθηκε από μύκητα (Tolypocladium inflatum). Είναι ένα φυσικό προϊόν. Επομένως, η «κυκλοσπορίνη» υποδηλώνει επίσης τη φυσική της πηγή.
Συνολικά, το όνομα 'It' αντικατοπτρίζει την κυκλική πεπτιδική δομή, την ταυτότητα και τη φυσική προέλευση της ένωσης. Αυτή η μέθοδος ονομασίας είναι κοινή στον τομέα της χημείας και στοχεύει στην παροχή πληροφοριών σχετικά με τη δομή και τα χαρακτηριστικά των ενώσεων.
Ο βασικός μηχανισμός και η κλινική αξία θέτουν τα θεμέλια για την ανάπτυξη
Η κυκλοσπορίνη Α (CsA), ως φυσικό κυκλικό πολυπεπτιδικό ανοσοκατασταλτικό, σχηματίζει ένα σύμπλεγμα με την ενδοκυτταρική πρωτεΐνη δέσμευσης κυκλοσπορίνης (Cyp) για να αναστέλλει ειδικά τη δραστηριότητα της καλσινευρίνης, εμποδίζοντας τις βασικές οδούς σηματοδότησης (όπως η αποφωσφορυλίωση NFAT) για την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή της μεταγραφής κυτοκίνης (όπως η IL-2) και επιτυγχάνεται ακριβής ανοσοκαταστολή. Αυτός ο μηχανισμός το καθιστά «φάρμακο ορόσημο» στον τομέα της μεταμόσχευσης οργάνων, αυξάνοντας σημαντικά το ποσοστό επιβίωσης ενός έτους οργάνων όπως τα νεφρά, το συκώτι και οι καρδιές σε πάνω από 80%, ενώ μειώνει τη συχνότητα της οξείας απόρριψης κάτω από 20%. Η επιλεκτική αναστολή των βοηθητικών Τ κυττάρων (Th) χωρίς να επηρεάζει την αναστολή των Τ κυττάρων (Ts) μειώνει τον κίνδυνο καταστολής του μυελού των οστών που σχετίζεται με τα παραδοσιακά ανοσοκατασταλτικά και το πλεονέκτημά του στην κλινική ασφάλεια είναι εξέχον.
Συνεχής επέκταση των υφιστάμενων περιοχών κλινικής εφαρμογής
Μεταμόσχευση οργάνων:Ως φάρμακο πρώτης-σειράς κατά της-απόρριψης, η CsA είναι απαραίτητη στη μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων. Η παγκόσμια ζήτηση για μεταμόσχευση οργάνων αυξάνεται κατά περίπου 5% ετησίως και η CsA μειώνει περαιτέρω τις παρενέργειες όπως η νεφροτοξικότητα μέσω της βελτιστοποίησης των δοσολογικών μορφών (όπως παρασκευάσματα μικρογαλακτώματος) και συνδυασμένων φαρμακευτικών σχημάτων (όπως ο συνδυασμός με μυκοφαινολάτη μοφετίλ), εδραιώνοντας έτσι τη θέση της στην αγορά.
Αυτοάνοσα νοσήματα:Σε ασθένειες όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ), η CsA επιδεικνύει μοναδική αποτελεσματικότητα ρυθμίζοντας την ισορροπία Th1/Th2 και αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των Β κυττάρων. Για παράδειγμα, στη θεραπεία του ΣΕΛ, η CsA μπορεί να μειώσει την πρωτεϊνουρία κατά περισσότερο από 50% και παραμένει αποτελεσματική για ασθενείς με δυσανεξία στα παραδοσιακά φάρμακα.
Δερματολογικός τομέας:Το CsA είναι το φάρμακο πρώτης- γραμμής θεραπείας για σοβαρή ψωρίαση (όπως ερυθροδερμικοί και γενικευμένοι φλυκταινώδεις τύποι) και σε δόση 2,5-5 mg/kg/ημέρα, μπορεί να ελέγξει την κατάσταση εντός 2-4 εβδομάδων και όταν συνδυάζεται με βιολογικά φάρμακα (όπως οι αναστολείς TNF-), μπορεί να μειώσει τον ρυθμό υποτροπής.
Δυνατότητα σημαντικής ανακάλυψης σε αναδυόμενες περιοχές εφαρμογής
Αναπαραγωγική Ιατρική
Η CsA αποκαθιστά την ανοσολογική προκατάληψη τύπου Th2- στη διεπαφή μητέρας-εμβρυϊκού και επάγει τον πολλαπλασιασμό των ρυθμιστικών Τ κυττάρων (Treg), παρέχοντας νέες στρατηγικές θεραπείας για επαναλαμβανόμενες αποβολές. Κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι η CsA μπορεί να αυξήσει το ποσοστό ζώντων γεννήσεων ασθενών με ανεξήγητες επαναλαμβανόμενες αποβολές από 30% σε 60%.
Καρδιαγγειακή Προστασία
Σε μοντέλα ισχαιμίας του μυοκαρδίου-τραυματισμού επαναιμάτωσης, η CsA αναστέλλει το άνοιγμα του μεταβατικού πόρου της μιτοχονδριακής διαπερατότητας (mPTP), μειώνοντας την περιοχή του εμφράγματος του μυοκαρδίου κατά 40%. Μπορεί να αναπτυχθεί ως βοηθητικό φάρμακο για καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις στο μέλλον.
Ανοσολογική ρύθμιση του όγκου
Η CsA ενισχύει την ευαισθησία στη χημειοθεραπεία αναστέλλοντας τη λειτουργία του Treg και δείχνει συνεργική αντικαρκινική δράση σε συμπαγείς όγκους όπως ο καρκίνος του προστάτη και το μελάνωμα, παρέχοντας νέες επιλογές σε ασθενείς με αντίσταση στην ανοσοθεραπεία.
Μελλοντικές κατευθύνσεις που οδηγούνται από την τεχνολογική καινοτομία
Ανάπτυξη νέας σύνθεσης φαρμάκων
Η τεχνολογία νανοκρυστάλλων αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του CsA σε 2-3 φορές αυτή των παραδοσιακών σκευασμάτων και μειώνει τη συχνότητα χορήγησης (από δύο φορές την ημέρα σε μία φορά την εβδομάδα), βελτιώνοντας τη συμμόρφωση του ασθενούς.
Δομικά Βελτιστοποιημένα Φάρμακα
Τα μη-ανοσοκατασταλτικά παράγωγα (όπως το NIM811) που αναπτύχθηκαν με βάση το πλαίσιο CsA διατηρούν την ανασταλτική δράση του mPTP ενώ εξαλείφουν την ανοσοτοξικότητα και έχουν εισέλθει σε κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ για προστασία του μυοκαρδίου.
Καινοτόμος Συνδυαστική Θεραπεία
Διερευνάται η συνδυαστική θεραπεία της CsA με νέους ανοσοτροποποιητικούς παράγοντες όπως οι αναστολείς JAK και τα αντισώματα PD-1, η οποία αναμένεται να ξεπεράσει το σημείο συμφόρησης της αποτελεσματικότητας ενός μόνο φαρμάκου.
Προκλήσεις και Αντίμετρα
Μακροπρόθεσμη-διαχείριση τοξικότητας
Μέσω της παρακολούθησης της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα (TDM) και των εξατομικευμένων δοσολογικών σχημάτων, η επίπτωση της νεφροτοξικότητας μπορεί να μειωθεί από 30% σε κάτω από 10%.
Ζητήματα αντοχής στα φάρμακα
Η ανάπτυξη-εξαρτώμενων από ασβέστιο μη-αναστολέων ανοσοκατασταλτικής οδού σηματοδότησης (όπως οι αναστολείς mTOR) ως εναλλακτικές λύσεις.
Έλεγχος Κόστους
Η κυκλοφορία βιοομοειδών φαρμάκων μείωσε την τιμή του CsA κατά 60%, επεκτείνοντας σημαντικά την προσβασιμότητά του στις αναπτυσσόμενες χώρες.
Η ανακάλυψη της κυκλοσπορίνης Α σηματοδότησε μια στιγμή ορόσημο στην ανοσολογία, επιτρέποντας άνευ προηγουμένου επιτυχία στη μεταμόσχευση οργάνων και στην αυτοάνοση θεραπεία. Παρά τους νεφροτοξικούς και ογκογόνους κινδύνους της, η CsA παραμένει ένα ζωτικό εργαλείο, με τη συνεχιζόμενη έρευνα να επικεντρώνεται στην ενίσχυση της ασφάλειας, στην επέκταση των ενδείξεων και στη μόχλευση βιοομοειδών για τη βελτίωση της παγκόσμιας πρόσβασης. Καθώς η εξατομικευμένη ιατρική και τα νέα συστήματα χορήγησης εξελίσσονται, η κληρονομιά της CsA ως πρωτοποριακού ανοσοκατασταλτικού θα διαρκέσει, διαμορφώνοντας το μέλλον της ανοσολογικής-διαμεσολαβούμενης διαχείρισης ασθενειών για τις επόμενες δεκαετίες.
Δημοφιλείς Ετικέτες: cyclosporin a cas 59865-13-3, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση