Everolimus CAS 159351-69-6

Η Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. είναι ένας από τους πιο έμπειρους κατασκευαστές και προμηθευτές everolimus cas 159351-69-6 στην Κίνα. Καλώς ήρθατε στη χονδρική χονδρική υψηλής ποιότητας everolimus cas 159351-69-6 προς πώληση εδώ από το εργοστάσιό μας. Καλή εξυπηρέτηση και λογική τιμή είναι διαθέσιμα.

Εβερόλιμους, γνωστό και ως RAD001, είναι παράγωγο της ραπαμυκίνης (σιρόλιμους) και ανήκει στην κατηγορία των μακρολιδικών ανοσοκατασταλτικών. Υπάρχει συνήθως με τη μορφή λευκής ή υπόλευκης έως υπόλευκης σκόνης και μερικές φορές μπορεί επίσης να εμφανίζεται ελαφρώς κίτρινη ή ωχροκίτρινη. Η καθαρότητα αυτής της σκόνης γενικά ελέγχεται μεταξύ 98,0% και 102,0%, με μια απλή περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες που δεν υπερβαίνει το 0,5% και μια συνολική περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες που δεν υπερβαίνει το 1%. Το οποίο είναι διαλυτό σε διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO) και αιθανόλη, με διαλυτότητα έως και 100 mg/ml. Ταυτόχρονα, είναι επίσης διαλυτό σε χλωροφόρμιο, αλλά η διαλυτότητά του στο νερό είναι χαμηλή, μόνο ελαφρώς διαλυτή. Στην κλινική πράξη, χρησιμοποιείται κυρίως για την πρόληψη αντιδράσεων απόρριψης μετά από μεταμόσχευση νεφρού και χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης καρδιάς. Ο μηχανισμός δράσης του περιλαμβάνει κυρίως την καταστολή του ανοσοποιητικού, την αντικαρκινική δράση, την αντιική δράση και την αγγειακή προστασία. Συχνά χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά όπως η κυκλοσπορίνη για τη μείωση της τοξικότητας. Η επί του παρόντος εγκεκριμένη εμπορική ονομασία (2010) είναι Certican Χρησιμοποιείται για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς και νεφρού. Το Certican εγκρίθηκε για πρώτη φορά στην Ευρώπη το 2003 και είναι προς το παρόν διαθέσιμο σε περισσότερες από 60 χώρες (2010).

Εβερόλιμουςμπορεί να συνδεθεί με την ενδοκυτταρική πρωτεΐνη FKBP12 για να σχηματίσει ένα ανασταλτικό σύμπλεγμα mTORC1, το οποίο μπορεί να αναστείλει τη δραστηριότητα του mTOR. Η αναστολή της οδού σηματοδότησης mTOR μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη δραστηριότητα του μεταγραφικού ρυθμιστή S6 ριβοσωμικής πρωτεϊνικής κινάσης (S6K1) και της πρωτεΐνης που δεσμεύει τον ευκαρυωτικό βιολογικό παράγοντα επιμήκυνσης 4E (4E-BP), παρεμποδίζοντας έτσι τη μετάφραση και τη σύνθεση σχετικών πρωτεϊνών όπως ο κυτταρικός κύκλος, η γλυκογένεση και ο κυτταρικός κύκλος. Επιπλέον, έχει επίσης ορισμένα αντικαρκινικά αποτελέσματα και μπορεί να αναστείλει τη γλυκόλυση συμπαγών όγκων in vivo και in vitro.

Αν και οι κύριες εφαρμογές του εστιάζονται στην κατά-όγκων και στην πρόληψη της απόρριψης μοσχευμάτων οργάνων, οι επιστήμονες εξακολουθούν να διερευνούν τις πιθανές εφαρμογές του σε άλλους τομείς. Για παράδειγμα, ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν ότι μπορεί να έχει αντιιικές και αγγειακές προστατευτικές επιδράσεις, αλλά αυτές οι χρήσεις βρίσκονται ακόμη σε ερευνητικό στάδιο και δεν έχουν ακόμη χρησιμοποιηθεί ευρέως στην κλινική πράξη.

Η ενεργοποίηση του μορίου στόχου της ραπαμυκίνης (mTOR) προάγει τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων και μπορεί επίσης να προκαλέσει αγγειογενετική σηματοδότηση οδού στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Το προϊόν της δέσμευσης της ραπαμυκίνης σε ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες, η FK506-δεσμευτική πρωτεΐνη 12 (FKBP12), σχηματίζει ένα πρωτεϊνικό σύμπλεγμα φαρμάκων που αναστέλλει τη δραστηριότητα της κινάσης mTOR. Η ραπαμυκίνη έχει επίσης ανοσοκατασταλτική, αντιμυκητιακή, αντιική, αγγειακή προστασία και αντικαρκινική δράση, αλλά η κύρια εφαρμογή της είναι η ανοσοκατασταλτική της δράση. Το 1999, εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία κατά της απόρριψης της μεταμόσχευσης οργάνων. Πολλά παράγωγα ραπαμυκίνης έχουν συντεθεί, κυρίως με σκοπό τη βελτίωση των φαρμακευτικών ιδιοτήτων της. Αυτές οι προσπάθειες οδήγησαν επίσης στην ανακάλυψη και έρευνα του temsirolimus, το οποίο χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως για τη θεραπεία του καρκίνου του νεφρού και το οποίο χρησιμοποιείται από το στόμα. Το 2003 εγκρίθηκε στην Ευρώπη για τη θεραπεία της απόρριψης μετά από μεταμόσχευση οργάνων και κυκλοφόρησε στην αγορά με την εμπορική ονομασία Certican.

Το Sunitinib και το Sorafenib είναι και οι δύο από του στόματος αναστολείς κινάσης τυροσίνης πολλαπλών στόχων που παίζουν καθοριστικό ρόλο στη θεραπεία του καρκίνου.

Sunitinib(γνωστό και ως Sutent) αναπτύχθηκε από την Pfizer. Εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) τον Ιανουάριο του 2006 και από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMEA) τον Ιανουάριο του 2007. Το Sunitinib χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία στρωματικών όγκων του γαστρεντερικού συστήματος (GIST) και προχωρημένων νεφρικών καρκινωμάτων. Ως μικρό μόριο, αναστέλλει τις κινάσες τυροσίνης πολλαπλών υποδοχέων (RTKs), συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων αυξητικού παράγοντα που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDGFR{- και PDGFR-), των υποδοχέων του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGFR1, VEGFR3 και άλλων VEGF). Μπλοκάροντας την παροχή αίματος και θρεπτικών συστατικών που είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη του όγκου και προσβάλλοντας άμεσα τα καρκινικά κύτταρα, το sunitinib εμφανίζει αντικαρκινικά αποτελέσματα.

Σοραφενίμπη(επίσης γνωστό ως BAY43-9006 ή Doximity), που αναπτύχθηκε από κοινού από τη Bayer και την Onyx, εγκρίθηκε από τον FDA τον Δεκέμβριο του 2005 για τη θεραπεία του ανεγχείρητου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος και του προχωρημένου καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων που δεν μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά. Το Sorafenib αναστέλλει τις Raf-1, άγριου-τύπου b-Raf, V599E b-Raf κινάσες, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- και άλλες κινάσες τυροσίνης. Αναστέλλει επίσης τη φωσφορυλίωση των FLT3, Ret, c-Kit και P{14}} Αναστέλλοντας το μονοπάτι σηματοδότησης RAF/MEK/ERK, το sorafenib αναστέλλει άμεσα την ανάπτυξη του όγκου και δρα στους στόχους VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 και inhi.

Συνοπτικά, τόσο το sunitinib όσο και το sorafenib είναι ισχυρά αντικαρκινικά φάρμακα που στοχεύουν πολλαπλές κινάσες τυροσίνης, παρουσιάζοντας σημαντικές αντικαρκινικές δραστηριότητες αναστέλλοντας την ανάπτυξη του όγκου και την αγγειογένεση.

Εβερόλιμουςείναι ένα παράγωγο του σιρόλιμους, γνωστό και ως 40-Ο-(2-υδροξυαιθυλ)-ραπαμυκίνη ή 40-Ο-(2-υδροξυαιθυλ)-σιρόλιμους. Ανήκει στην κατηγορία φαρμάκων κινασών που παρεμποδίζουν την κυτταρική επικοινωνία για να αποτρέψουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Είναι ένας από του στόματος αναστολέας της ραπαμυκίνης θηλαστικών (mTOR). Στο παρελθόν, χρησιμοποιήθηκε κυρίως κλινικά για την πρόληψη της απόρριψης μετά από μεταμόσχευση νεφρού και καρδιάς. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του νεφρού που έχουν χρησιμοποιήσει δύο αναστολείς κινάσης υποδοχέα αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) και sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals) και οι παρενέργειες είναι ήπιες.
Το Sunitinib και το sorafenib είναι αναστολείς πολλαπλών-κινασών (δρούν σε πολλαπλούς κυτταρικούς στόχους), ενώ αναστέλλουν μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη του στόχου των θηλαστικών της ραπαμυκίνης (mTOR), παρεμποδίζοντας την ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση και το μεταβολισμό των καρκινικών κυττάρων. Αυτή η οδός mTOR ρυθμίζεται ανώμαλα σε ορισμένους ανθρώπινους όγκους. Συνδέεται με την ενδοκυτταρική πρωτεΐνη FKBP-12 για να σχηματίσει ένα ανασταλτικό σύμπλοκο, αναστέλλοντας έτσι τη δραστηριότητα της κινάσης mTOR και μειώνοντας τη δραστηριότητα των μεταγενέστερων τελεστών mTOR της κινάσης ριβοσωμικής πρωτεΐνης S6 (S6K1) και της πρωτεΐνης πρόσδεσης του ευκαρυωτικού παράγοντα επιμήκυνσης 4Ε (4E-BP). Εξάλλου,everolimusαναστέλλει την έκφραση παραγόντων που προκαλούν υποξία{{0} (όπως το HIF-1) και μειώνει την έκφραση του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF). Μελέτες in vitro και in vivo έχουν δείξει ότι μπορεί να μειώσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την αγγειογένεση και την πρόσληψη γλυκόζης.

Εβερόλιμουςείναι μια ημι- ένωση μακρολιδίου με μοριακό τύπο C53H83NO14 και μοριακό βάρος περίπου 958,22. Η χημική του δομή τροποποιείται με βάση τη ραπαμυκίνη (ραπαμυκίνη) με επιλεκτική αλκυλίωση της 42-υδροξυ ομάδας και εισαγωγή μιας προστατευτικής ομάδας τριφθορομεθανοσουλφονικού υδροξυαιθυλεστέρα, σχηματίζοντας τελικά μια πιο σταθερή δομή 2-υδροξυαιθυλαιθέρα. Αυτή η τροποποίηση ενισχύει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα και τη σταθερότητα του φαρμάκου, καθιστώντας το ευρέως χρησιμοποιούμενο αναστολέα mTOR σε κλινικές εφαρμογές.

Το Everolimus είναι μια λευκή έως υποκίτρινη στερεά σκόνη σε θερμοκρασία δωματίου και είναι υγροσκοπικό. Πρέπει να φυλάσσεται σε χαμηλή-θερμοκρασία και ξηρό περιβάλλον. Η προβλεπόμενη πυκνότητα του Everolimus είναι 1.18 - 1.2 g/cm³. Το σημείο τήξης δεν καταγράφεται με σαφήνεια, αλλά το προβλεπόμενο σημείο βρασμού είναι τόσο υψηλό όσο 998,7 βαθμούς, υποδηλώνοντας την ισχυρή θερμική του σταθερότητα. Το σημείο ανάφλεξης είναι περίπου 557,8 μοίρες, ο δείκτης διάθλασης είναι 1,548 και αυτά τα δεδομένα αντικατοπτρίζουν την πολυπλοκότητα της μοριακής του δομής. Όσον αφορά τη διαλυτότητα, το Everolimus είναι διαλυτό σε διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO) και αιθανόλη, με συγκέντρωση έως και 100 mg/ml. Ωστόσο, η διαλυτότητά του στο νερό είναι εξαιρετικά χαμηλή, μόνο ελαφρώς διαλυτή (περίπου 1 - 10 μΜ), γεγονός που αποτελεί πρόκληση για την ανάπτυξη της σύνθεσης του.

Η χημική σταθερότητα του everolimus επηρεάζεται σημαντικά από περιβαλλοντικούς παράγοντες. Η υγροσκοπικότητα μπορεί να προκαλέσει τη συσσωμάτωση ή την υποβάθμισή του, επομένως απαιτείται αυστηρός έλεγχος υγρασίας (-20 βαθμούς ή κάτω) κατά την αποθήκευση. Λειτουργικές ομάδες όπως υδροξυλομάδες, αιθερικοί δεσμοί και εστερικές ομάδες στο μόριό του μπορεί να συμμετέχουν σε αντιδράσεις όπως η υδρόλυση και η οξείδωση. Για παράδειγμα, σε όξινες ή αλκαλικές συνθήκες, η εστερική ομάδα μπορεί να υδρολύεται για να σχηματίσει καρβοξυλικά οξέα και αλκοόλες ως παραπροϊόντα. Η έκθεση στο φως ή σε υψηλή θερμοκρασία μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις οξείδωσης, με αποτέλεσμα την απώλεια δραστικών συστατικών. Επιπλέον, η επαφή με μεταλλικά ιόντα (όπως Fe3+, Cu2+) μπορεί να επιταχύνει την οξείδωση και την αποικοδόμηση, έτσι αντιοξειδωτικά (όπως το BHT) συχνά προστίθενται στη σύνθεση για να σταθεροποιηθεί το φάρμακο.

Ως αναστολέας mTOR, η δραστηριότητα του Everolimus εξαρτάται από την ικανότητα δέσμευσής του με την πρωτεΐνη FKBP12. Η δομή των μακρολιδίων στο μόριό της συνδέεται στενά με τον υδρόφοβο θύλακα του FKBP12, σχηματίζοντας ένα σύμπλεγμα που αναστέλλει περαιτέρω τη δραστηριότητα κινάσης του mTOR. Αυτή η διαδικασία μπλοκάρει το μονοπάτι σηματοδότησης mTOR, αναστέλλοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, προκαλώντας απόπτωση και αυτοφαγία και ασκώντας ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα. Πειράματα in vitro δείχνουν ότι η σταθερά αναστολής (IC50) του Everolimus στο mTOR είναι 1,6-2,4 nM, υποδηλώνοντας την υψηλή του απόδοση.

Χημικές εκτιμήσεις σε κλινικές εφαρμογές

Οι χημικές ιδιότητες του everolimus επηρεάζουν άμεσα την κλινική χρήση του. Για παράδειγμα, η κακή υδατοδιαλυτότητά του απαιτεί τη χρήση ειδικών τεχνικών (όπως η μικρονοποίηση) για σκευάσματα από το στόμα για την ενίσχυση της απορρόφησης. η υγροσκοπικότητά του απαιτεί τα υλικά συσκευασίας να έχουν ιδιότητες προστασίας από την υγρασία-. όταν λαμβάνεται με τροφή, μπορεί να επηρεάσει τον ρυθμό διάλυσης λόγω της περιεκτικότητας σε λιπαρά, μεταβάλλοντας έτσι τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους. Επιπλέον, οι αλληλεπιδράσεις των φαρμάκων είναι επίσης σημαντικές εκτιμήσεις: Το Everolimus είναι ένα υπόστρωμα του CYP3A4 και όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (όπως η κετοκοναζόλη) ή επαγωγείς (όπως η ριφαμπικίνη), η δόση πρέπει να προσαρμοστεί για να αποφευχθεί η τοξικότητα ή η μειωμένη αποτελεσματικότητα.

Η χημική δομή του Everolimus καθορίζει την πιθανή τοξικότητά του. Η μακροχρόνια-χρήση μπορεί να προκαλέσει μεταβολικές διαταραχές (όπως υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα, υψηλά λιπίδια αίματος), λοιμώξεις που σχετίζονται με καταστολή του ανοσοποιητικού-(όπως πνευμονία) και ανεπιθύμητες ενέργειες όπως μη-μολυσματική πνευμονία. Οι μεταβολίτες του μπορεί να απεκκριθούν μέσω των νεφρών, επομένως οι ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να το χρησιμοποιούν με προσοχή. Επιπλέον, πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι το Everolimus είναι τοξικό για το αναπαραγωγικό σύστημα (όπως ο εκφυλισμός των αγωγών του σπέρματος των όρχεων), τους πνεύμονες (αυξημένα κυψελιδικά μακροφάγα) και το πάγκρεας (αποκοκκίωση των εκκριτικών κυττάρων). Αυτά τα ευρήματα παρέχουν μια βάση για την κλινική παρακολούθηση της ασφάλειας.

Οι χημικές ιδιότητες του everolimus - από τη μοριακή του δομή έως τις φυσικές παραμέτρους, τη σταθερότητα και την αντιδραστικότητα - καθορίζουν συλλογικά την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του ως φάρμακο. Ο μακρολιδικός σκελετός του, η χαμηλή υδατοδιαλυτότητα και η υγροσκοπικότητα, μεταξύ άλλων χαρακτηριστικών, θέτουν προκλήσεις για την ανάπτυξη της σύνθεσης και μπορούν να βελτιστοποιηθούν μέσω δομικών τροποποιήσεων. Η κατανόηση αυτών των χημικών ιδιοτήτων συμβάλλει στον σχεδιασμό πιο ορθολογικών δοσολογικών σχημάτων, στην πρόβλεψη των αλληλεπιδράσεων των φαρμάκων και, τελικά, στην ενίσχυση των κλινικών αποτελεσμάτων της θεραπείας.

Δημοφιλείς Ετικέτες: everolimus cas 159351-69-6, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση