Ziconotide cas 107452-89-1

ΖικόναΤο οξικό είναι ένα φάρμακο πεπτιδίου που αποτελείται από D-φαινυλαλανίνη-ala, gly, L-ornithine, L-τρυπτοφάνη και Cys, συνολικά έξι αμινοξέα, συντέθηκαν με μέθοδο σύνθεσης πεπτιδίου στερεάς φάσης και στη συνέχεια τροποποιήθηκαν, κόπηκαν, καθαρίστηκαν και ξηράνονται για να παράγουν. Ο μοριακός του τύπος είναι C50H64N10O12S2, το μοριακό βάρος είναι 1033.25, CAS 107452-89-1. Είναι ένα λευκό ή σχεδόν λευκό χαλαρό μπλοκ ή σκόνη. Σταθερό υπό όξινες έως ουδέτερες συνθήκες, αλλά μπορεί να είναι ασταθής υπό αλκαλικές συνθήκες. Εύκολο να διαλύεται σε νερό και μεθανόλη, ελαφρώς διαλυτή σε αιθανόλη, σχεδόν αδιάλυτη σε αιθέρα ή χλωροφόρμιο. Χρησιμοποιείται συνήθως στους τομείς της βιοχημείας και της ιατρικής. Πρόκειται για ένα αντιβακτηριακό φάρμακο που έχει ανασταλτικές επιδράσεις σε διάφορα βακτήρια. Επιπλέον, μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για in vivo δομικές και λειτουργικές έρευνες, φαρμακολογική έρευνα και άλλες πτυχές.

Η μέθοδος χημικής εργαστηριακής σύνθεσης του κινητικού οξικού οξέος συνήθως περιλαμβάνει πολλαπλά βήματα, συμπεριλαμβανομένης της συμπύκνωσης αμινοξέων, της τροποποίησης, της διάσπασης και του καθαρισμού. Λόγω των σύνθετων χημικών αντιδράσεων και των ακριβών πειραματικών συνθηκών που εμπλέκονται στη σύνθεση πεπτιδίων, είναι απαραίτητο να έχουμε κάποια εμπειρία οργανικής σύνθεσης και επαγγελματικές δεξιότητες. Το παρακάτω είναι μια πιθανή μέθοδος χημικής εργαστηριακής σύνθεσης γιαΖικόναΟξικό άλας:

1. Υλικά και αντιδραστήρια

Αμινοξέα: D-φαινυλαλανίνη-ala, gly, L-ornithine, L-τρυπτοφάνη και Cys (ή τα παράγωγα θειόλης τους).

Αντιδραστήρια: οξικός ανυδρίτης, DCC, NMM, TFA, μεθανόλη βαθμού HPLC και ακετονιτρίλιο, πλάκα πηκτώματος πυριτίου TLC, χρωματογραφία πυριτίου χρωματογραφίας στήλης, ενεργοποιημένος άνθρακας.

Εξοπλισμός: περιστροφικός εξατμιστής, σύστημα χρωματογραφίας στήλης, τσάντα αιμοκάθαρσης, υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης.

2.

(1) Σύνθεση πεπτιδίων αλυσίδων: D-φαινυλαλανίνη-ΑΛΑ, gly, L-ornithine, L-τρυπτοφάνη και Cys συνδέονται διαδοχικά για να σχηματίσουν πεπτιδικές αλυσίδες. Η κλασική μέθοδος σύνθεσης πεπτιδίου στερεάς φάσης (SPPS) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την προστασία των αμινομείων αμινοξέων με 9- φθοροερενυλομεθοξυκαρβονυλίου (FMOC) προστασίας των ομάδων και στη συνέχεια να τις συνδέσει με τον φορέα στερεάς φάσης. Στη συνέχεια, άλλα υπολείμματα αμινοξέων προστέθηκαν διαδοχικά σε κάθε ομάδα αμινο και οι προστατευτικές ομάδες FMOC απομακρύνθηκαν χρησιμοποιώντας αντιδραστήρια αποπροστασίας όπως η πιπεριδίνη.

(2) Κοπή και καθαρισμός: Μετά την ολοκλήρωση της σύνθεσης πεπτιδίου αλυσίδας, το πεπτίδιο κόβεται από τον φορέα στερεάς φάσης χρησιμοποιώντας αντιδραστήριο κοπής (όπως TFA) και καθαρισμένο. Οι μέθοδοι καθαρισμού μπορούν να περιλαμβάνουν χρωματογραφία διήθησης πηκτής (GFC), υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης αντίστροφης φάσης (RP-HPLC) ή τριχοειδή ηλεκτροφόρηση.

(3) Τροποποίηση και αποπροστασία: τροποποιήστε την αλυσίδα πεπτιδίων όπως απαιτείται, όπως η προσθήκη ομάδων εστέρα ή η διεξαγωγή άλλων χημικών αντιδράσεων. Μετά την τροποποίηση, χρησιμοποιήστε τα κατάλληλα αντιδραστήρια αποπροστασίας για να αφαιρέσετε τις υπολειπόμενες χημικές προστατευτικές ομάδες και να αποκτήσετε την ελεύθερη μορφή οξικού ζυκωνοειδούς.

(4) Ανάλυση και έλεγχος ποιότητας: Μέσα από διάφορες αναλυτικές μεθόδους όπως η φασματομετρία μάζας (MS), ο πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός (NMR) και η υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC), χαρακτηρίζουν και αναλύουν το σύνθετο οξικό ζικονομία για να εξασφαλιστεί ότι η δομή, η καθαρότητα και η ποιότητα του ανταποκρίνονται στις απαιτήσεις.

(5) Κρυστάλλωση και αποθήκευση: κρυσταλλώνει το συνθετικό οξικό ζακανοπεπτίδιο για να βελτιώσει τη σταθερότητα και την καθαρότητά του. Μετά την κρυστάλλωση, αποθηκεύστε τους κρυστάλλους υπό κατάλληλες συνθήκες για να διατηρήσετε τη σταθερότητα και την καθαρότητά τους.

Στη διαδικασία σύνθεσης τουΖικόναΟξεικό άλας, η αντίδραση του οξικού ziconotid με οξικό ανυδρίτη για να ληφθεί οξικό ziconotid είναι ένα βασικό βήμα. Εδώ είναι τα λεπτομερή βήματα και οι αντίστοιχες χημικές εξισώσεις.

Η εξίσωση αντίδρασης μεταξύ ziconotid και οξικού ανυδρίτη:

(CNH₂N+2O₂Μαργαριτάρι₂+(n +1) ch₃COOH → CNH₂N+2O₂Nch₃COOH+(n +1) h₂O)

Μεταξύ αυτών, (CNH2N +2 O2NH2) αντιπροσωπεύει το ziconotid.

Η εξίσωση αντίδρασης για την αφαίρεση του περίσσειας οξικού ανυδρίτη:

(CNH₂n+2O₂Nch₃Cooh+h₂O → CNH₂N+2O₂Μαργαριτάρι₂+CH₃Cooh)

Αυτή η αντίδραση είναι μια αντίδραση υδρόλυσης, η οποία προάγει την υδρόλυση ρυθμίζοντας την τιμή του ρΗ μέσω υδροχλωρικού οξέος ή υδροξειδίου του νατρίου.

1. Πειραματικός εξοπλισμός και αντιδραστήρια

Εξοπλισμός: Μαγνητικός αναδευτήρας, σωλήνας συμπυκνωτή, χοάνη στάγδην, στρογγυλή φιάλη πυθμένα, περιστροφικός εξατμιστής.

Αντιδραστήρια: οξικός ανυδρίτης, άνυδρη πυριδίνη, τολουόλιο, υδροχλωρικό οξύ, υδροξείδιο του νατρίου.

2. Πειραματικά βήματα

(1) Προσθέστε το ziconotid και μια κατάλληλη ποσότητα άνυδρου πυριδίνης σε μια στρογγυλή φιάλη που περιέχει ένα μαγνητικό αναδευτήρα και ανακατέψτε ομοιόμορφα.

(2) Προσθέστε αργά οξικό ανυδρίτη στο μίγμα της αντίδρασης ενώ ελέγχει τη θερμοκρασία κάτω από 30 μοίρες.

(3) Ανακατεύετε συνεχώς με μαγνητική δύναμη κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αντίδρασης και παρατηρήστε προσεκτικά την πρόοδο της αντίδρασης. Όταν το μίγμα της αντίδρασης γίνει ιξώδες, η θερμοκρασία μπορεί να αυξηθεί κατάλληλα για να προωθηθεί η αντίδραση.

(4) Αφού ολοκληρωθεί η αντίδραση, ρίξτε το μίγμα της αντίδρασης στο μίγμα παγωμένου νερού για να τερματίσετε την αντίδραση.

(5) Αφαιρέστε τον διαλύτη και την περίσσεια οξικού ανυδρίτη μέσω ενός περιστροφικού εξατμιστή για να αποκτήσετε το ακατέργαστο προϊόν.

(6) Καθαρίστε το ακατέργαστο προϊόν με χρωματογραφία στήλης για να καθαρίσετε περαιτέρω την οξική ζυκωνόλη.

(7) Η καθαρότητα ανιχνεύθηκε με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης για τη συλλογή του προϊόντος-στόχου.

Η ανάλυση της μοριακής δομής του ακετιδιδίου μπορεί να πραγματοποιηθεί από τις ακόλουθες πτυχές:
1. Βασική δομική ανάλυση

ΖικόναΤο οξικό είναι ένα φάρμακο πεπτιδίου που αποτελείται από πολλαπλά αμινοξέα που συνδέονται με πεπτιδικούς δεσμούς. Με βάση τη γνωστή μοριακή φόρμουλα και το μοριακό βάρος, μπορεί να αναλυθεί η βασική δομή του οξικού ζικοτονιούχου.
Ανάλυση αλληλουχίας αμινοξέων: Με βάση τη μοριακή φόρμουλα και το μοριακό βάρος, μπορεί να συναχθεί η αλληλουχία αμινοξέων του οξικού οξέος ζαονομειρονίου. Λόγω της παρουσίας D-φαινυλαλανίνης, η οξική ziconotid-ala, gly, L-ornithine, L-τρυπτοφάνη και Cys αποτελείται από έξι αμινοξέα, έτσι ώστε να μπορεί να υπολογιστεί η σειρά σύνδεσης και ο τρόπος κάθε αμινοξέος.
Ανάλυση χωρικής δομής: Το οξικό ziconotid έχει μια συγκεκριμένη χωρική δομή, η οποία συνδέεται στενά με τις φαρμακολογικές επιδράσεις και τις βιολογικές δραστηριότητες. Η κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ, ο πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός (NMR) και άλλες τεχνικές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανάλυση της χωρικής δομής του οξικού ziconotid. Μέσω αυτών των τεχνικών, μπορεί να ληφθεί η τρισδιάστατη διαμόρφωση του οξικού οξέος σε ατομικό επίπεδο και η βιολογική του δραστηριότητα μπορεί να μελετηθεί.
2. Στερεοχημική ανάλυση
Η στερεοχημική ανάλυση είναι η επιστήμη της μελέτης της τρισδιάστατης δομής των μορίων. Η στερεοχημική ανάλυση συμβάλλει στην κατανόηση της βιολογικής δραστηριότητας και του φαρμακολογικού μηχανισμού δράσης της οξικής ζωρονιδίου στην ανάλυση μοριακής δομής του. Για παράδειγμα, η ανάλυση της διαμόρφωσης αμινοξέων (τύπου D ή L τύπου) μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα των φαρμάκων.

Ζικόνα, Επίσης γνωστή ως Prialt ή ενδορραχιανός ζικονοτιδίων (ITZ), είναι ένας αποτελεσματικός και εξαιρετικά επιλεκτικός ανταγωνιστής καναλιού ασβεστίου τύπου Ν που προέρχεται από τοξίνη Conus Magus. Εμφανίζει μεγάλες δυνατότητες στη διαχείριση χρόνιου πόνου, ενεργώντας ειδικά σε αυτά τα κανάλια, μειώνοντας αποτελεσματικά τη συναπτική μετάδοση. Τα παρακάτω είναι μια λεπτομερής ανάλυση των αναπτυξιακών του προοπτικών:

Δυναμικό αγοράς

Με τη συνεχή ανάπτυξη της διαχείρισης του πόνου, η ζήτηση των ασθενών για αποτελεσματικά και χαμηλά παρενέργεια αναλγητικά φάρμακα αυξάνεται. Ως νέο και αποτελεσματικό αναλγητικό φάρμακο, αυτή η ένωση έχει τεράστιο δυναμικό αγοράς. Τα παρακάτω είναι μια λεπτομερής ανάλυση του δυναμικού της αγοράς:

• Αυξημένη ζήτηση ασθενών: Με τη γήρανση του πληθυσμού και τη συνεχή αύξηση του αριθμού των ασθενών με χρόνιο πόνο, η ζήτηση για εξαιρετικά αποτελεσματικά αναλγητικά συνεχίζει επίσης να αυξάνεται. Ως αναλγητικό φάρμακο με έναν μοναδικό μηχανισμό δράσης, μπορεί να καλύψει τις ανάγκες αυτής της ομάδας ασθενών και ως εκ τούτου έχει ευρείες προοπτικές της αγοράς.
• Χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική πρακτική: Δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο για την ανακούφιση του χρόνιου πόνου όπως ο νευροπαθητικός πόνος και ο πόνος στον καρκίνο, αλλά και για άλλους τύπους διαχείρισης του πόνου. Αυτό το ευρύ φάσμα εφαρμογών το καθιστά πιο ανταγωνιστικό στην αγορά.
• Υποστήριξη πολιτικής: Οι κυβερνήσεις σε όλο τον κόσμο αυξάνουν συνεχώς την υποστήριξή τους στον τομέα της διαχείρισης του πόνου και έχουν εισαγάγει μια σειρά σχετικών πολιτικών για την προώθηση της ανάπτυξής της. Αυτό παρέχει ισχυρή πολιτική υποστήριξη για την ανάπτυξη και την προώθηση τέτοιων αναλγητικών φαρμάκων.
• Πρόοδος έρευνας και ανάπτυξης: Με την εμπεριστατωμένη μελέτη του μηχανισμού δράσης της, η πρόοδος της έρευνας και της ανάπτυξης προχωράει συνεχώς. Στο μέλλον, αναμένεται να κάνει ανακαλύψεις στη θεραπεία περισσότερων τύπων πόνου, με αποτέλεσμα να επεκτείνουμε περαιτέρω τον χώρο της αγοράς.

Προόδους έρευνας και μελλοντικές κατευθύνσεις έρευνας

Τα τελευταία χρόνια, σημειώθηκε συνεχής πρόοδος επιστημονικής έρευνας σε αυτή την ουσία, θέτοντας μια σταθερή βάση για τις μελλοντικές προοπτικές ανάπτυξης. Τα παρακάτω είναι μια λεπτομερής ανάλυση της προόδου της επιστημονικής έρευνας και των μελλοντικών οδηγιών της έρευνας:

• Σε βάθος μελέτη σχετικά με τον μηχανισμό δράσης: Οι ερευνητές διεξήγαγαν εμπεριστατωμένη έρευνα σχετικά με τον μηχανισμό δέσμευσης μεταξύ των καναλιών ασβεστίου τύπου Ν-τύπου, αποκαλύπτοντας τον μοναδικό αναλγητικό μηχανισμό του. Αυτό όχι μόνο μας βοηθά να κατανοήσουμε καλύτερα το αναλγητικό του αποτέλεσμα, αλλά παρέχει επίσης μια θεωρητική βάση για τη μελλοντική ανάπτυξη φαρμάκων.
• Εξερεύνηση νέων ενδείξεων: Εκτός από τη διαχείριση χρόνιου πόνου, οι ερευνητές διερευνούν επίσης την εφαρμογή αυτής της ουσίας σε άλλες ενδείξεις. Για παράδειγμα, μελέτες έχουν δείξει ότι μπορεί να έχουν πιθανές επιδράσεις όπως αντιεπιληπτικά και αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα. Η εξερεύνηση αυτών των νέων ενδείξεων θα επεκτείνει περαιτέρω το πεδίο εφαρμογής της.
• Βελτιστοποίηση του συστήματος χορήγησης φαρμάκων: Προκειμένου να βελτιωθεί η αναλγητική επίδραση και η συμμόρφωση με τους ασθενείς αυτής της ένωσης, οι ερευνητές μελετούν τον τρόπο βελτιστοποίησης του συστήματος χορήγησης φαρμάκων. Για παράδειγμα, αναπτύσσοντας νέες συσκευές παράδοσης φαρμάκων ή βελτιώνοντας τις υπάρχουσες μεθόδους παράδοσης φαρμάκων, μπορεί να στοχεύσει με μεγαλύτερη ακρίβεια την οδυνηρή περιοχή, ενισχύοντας έτσι το αναλγητικό αποτέλεσμα.
• Έρευνα για τη θεραπεία συνδυασμού: Για να βελτιωθεί η αναλγητική επίδραση και να μειωθεί οι παρενέργειες, οι ερευνητές διερευνούν τη συνδυασμένη θεραπεία αυτής της ουσίας με άλλα φάρμακα. Με λογικούς συνδυασμούς φαρμάκων και προσαρμογές δοσολογίας, το αναλγητικό του αποτέλεσμα μπορεί να βελτιωθεί περαιτέρω και ο κίνδυνος παρενέργειων μπορεί να μειωθεί.

Δημοφιλείς Ετικέτες: ziconotide cas 107452-89-1, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, όγκος, προς πώληση