Έγχυση χλοτετρακυκλίνης, που παράγεται από το μεταβολισμό του Streptomyces coelicolor, έχει μια κίτρινη κρυσταλλική μορφή. Η μορφή έγχυσης ασκεί αντιβακτηριακά αποτελέσματα αναστέλλοντας τη σύνθεση των πρωτεϊνών βακτηρίων. Ο ειδικός μηχανισμός είναι να δεσμεύεται ειδικά στη θέση Α του βακτηρίου ριβοσώματος 30S, να εμποδίσει τη δέσμευση του αμινοακυλ tRNA σε mRNA και έτσι να αναστέλλει την επέκταση της αλυσίδας πεπτιδίων. Ως θεμελιώδες μέλος των αντιβιοτικών τετρακυκλίνης, η ενέσιμη μορφή της έχει διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην κλινική και κτηνιατρική από τη ζύμωση και την απομόνωσή της από το Streptomyces aureofaciens στα μέσα του 20ού αιώνα. Παρόλο που η αγορά των ανθρώπινων φαρμάκων έχει συρρικνωθεί σημαντικά λόγω των ζητημάτων σταθερότητας και της αύξησης των νέων αντιβιοτικών, εξακολουθεί να παραμένει αναντικατάστατη σε συγκεκριμένα σενάρια.
Η χλωροτετρακυκλίνη καλύπτει θετικά βακτηρίδια Gram (όπως ανθεκτικά στην πενικιλίνη Staphylococcus aureus και Streptococcus), Gram αρνητικά βακτήρια (όπως η παστεουρέλα και η Haemophilus influenzae) και τα άτυπα παθογόνα (όπως μυκοπλάσια, chlamydia και ρικέτα). Κλινικά, χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων που προκαλούνται από ευαίσθητα βακτηρίδια, όπως σύνδρομο θρησκείας των θηλών (CRD) σε κοτόπουλα και διάρροια σε απογαλακτισμένα χοιρίδια. Ταυτόχρονα, χρησιμοποιείται στην υδατοκαλλιέργεια για την πρόληψη και τη θεραπεία της δονίκωσης των ψαριών, των στρεπτοκοκκικών νόσων κλπ. Σημειώστε ότι ο Enterococcus είναι φυσικά ανθεκτικός σε αυτό το φάρμακο.
Πρόσθετες πληροφορίες της χημικής ένωσης:
Το προϊόν μας
Chlortetracycline +. coa
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις και αντενδείξεις
2. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις κτηνιατρικών φαρμάκων
Pigs: Long term use of high doses (>100g/t) μπορεί να προκαλέσει διαταραχή του μικροβίου του εντέρου, οδηγώντας σε διάρροια ή δυσκοιλιότητα.
Πουλερικά: Η χρήση κατά τη διάρκεια της περιόδου τοποθέτησης αυγών μπορεί να προκαλέσει μείωση της ποιότητας των κυττάρων των αυγών (μείωση του πάχους κατά 10% -15%) και θα πρέπει να αντιμετωπίζεται κατά την περίοδο απόσυρσης του φαρμάκου.
Aquatic animals: Soaking in high concentrations (>20mg/L) μπορεί να προκαλέσει συμφόρηση ή επιδερμική απόρριψη και η δοσολογία πρέπει να ελέγχεται αυστηρά.
3. Αντενδείξεις
Κτηνιατρικά φάρμακα:
Τα πουλερικά κατά τη διάρκεια της περιόδου τερματισμού αυγών (υπολειμματικό όριο σε αυγά μικρότερο ή ίσο με 100 μ g/kg).
Γαλακτικές αγελάδες (υπολειμματικό όριο σε γάλα μικρότερο ή ίσο με 100 μ g/kg).
Έγχυση χλοτετρακυκλίνης(CTC), ως θεμελιώδες μέλος των αντιβιοτικών τετρακυκλίνης, έχει διαδραματίσει βασικό ρόλο στην κλινική και κτηνιατρική από την απομόνωσή της από το Streptomyces aureofaciens το 1948 στην ενέσιμη μορφή του. Αν και η αγορά των ανθρώπινων φαρμάκων έχει συρρικνωθεί σημαντικά λόγω των ζητημάτων αντίστασης στα φάρμακα και της άνοδος των νέων αντιβιοτικών, εξακολουθεί να παραμένει αναντικατάστατη σε συγκεκριμένα σενάρια.
Η χλοετμετρακυκλίνη δεσμεύεται ειδικά με την υπομονάδα των ριβοσωμάτων των βακτηρίων, εμποδίζοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών σε πολλαπλά στάδια. Ο μηχανισμός δράσης του μπορεί να χωριστεί στα ακόλουθα τρία στάδια:
1. Αναστολή επιμήκυνσης της αλυσίδας πεπτιδίου
Η δομή του πυρήνα τετραφαινυλίου (που περιέχει 4 συζευγμένα δακτυλίους βενζολίου) σε μόρια χλωροτετρακυκλίνης συνδέεται σφιχτά με τη θέση Α της υπομονάδας 30S μέσω υδρόφοβων αλληλεπιδράσεων, σχηματίζοντας ένα σταθερό σύμπλοκο. Αυτό το σύμπλεγμα μπλοκάρει φυσικά την είσοδο του αμινοακυλ tRNA (aA tRNA) στον υποδοχέα (θέση Ρ) του συμπλέγματος ριβοσώματος mRNA, με αποτέλεσμα την ανικανότητα να επιμηκύνει την πεπτιδική αλυσίδα. Για παράδειγμα, in vitro πειράματα στο mycoplasm gallisepticum σε κοτόπουλα έδειξαν ότι η χλωροτετρακυκλίνη μπορεί να μειώσει τον ρυθμό επιμήκυνσης της αλυσίδας πεπτιδίων κατά περισσότερο από 80%.
2. Blockade απελευθέρωσης αλυσίδας πεπτιδίου
Η χλωροτετρακυκλίνη μπορεί να δεσμεύεται στο τέλος των συνθετικών πεπτιδίων αλυσίδων, να αναστέλλει τη δραστικότητα πεπτιδυλ τρανσφεράσης και να αποτρέψει την απελευθέρωση πεπτιδίων αλυσίδων από τη θέση Ρ στο κυτταρόπλασμα. Αυτός ο μηχανισμός έχει σημαντική επίδραση στα βακτηρίδια Gram Positiv, με ρυθμό αποκλεισμού έκδοσης πεπτιδίου μέχρι 95% για το Staphylococcus aureus και ρυθμό αποκλεισμού περίπου 60% -70% για αρνητικά βακτηρίδια Gram λόγω του εφέ εξωτερικού φραγμού μεμβράνης.
3. Μεταβολές στην διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης
Οι υψηλές συγκεντρώσεις χλωροτετρακυκλίνης (μεγαλύτερες ή ίσες με 10 μ g/ml) μπορούν να προκαλέσουν διαταραχή της δομής των φωσφολιπιδίων διπλής στιβάδας των κυτταρικών μεμβρανών βακτηρίων, οδηγώντας σε διαρροή μικρών μορίων όπως ΑΤΡ και νουκλεοτίδια από το κύτταρο. Τα πειράματα έδειξαν ότι μετά από 2 ώρες εμπλοκής με Escherichia coli, η εξωκυτταρική συγκέντρωση ΑΤΡ αυξάνεται κατά 300%, ενώ η ενδοκυτταρική συγκέντρωση ιόντων καλίου μειώνεται κατά 50%, οδηγώντας τελικά σε λύση βακτηρίων.
Το φάσμα αντιβακτηρίων της χλωροτετρακυκλίνης καλύπτει τα βακτηρίδια Gram, τα αρνητικά βακτήρια Gram και τα άτυπα παθογόνα και τα επιλεκτικά του πλεονεκτήματα αντικατοπτρίζονται στις ακόλουθες πτυχές:
1. Gram θετικά βακτηρίδια
Η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) για τους στρεπτόκοκκους (όπως ο Streptococcus pyogenes) και οι σταφυλόκοκκοι (συμπεριλαμβανομένων των στελεχών ανθεκτικών στην πενικιλίνη) είναι 0,1-0,5 μ g/ml. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι ο αποτελεσματικός ρυθμός παρακολούθησης για τη μόλυνση Streptococcus suis σε χοίρους είναι 82%, σημαντικά υψηλότερος από την πενικιλίνη (65%).
2. Gram αρνητικά βακτήρια
Το μικρόφωνο για το Haemophilus influenzae και το Pasteurella είναι 0,5-2 μ g/ml, αλλά είναι φυσικά ανθεκτικό στο Pseudomonas aeruginosa.
Στην παρακολούθηση του συνδρόμου των αναπνευστικών νόσων χοίρου (PRDC), ο συνδυασμός χλωροτετρακυκλίνης και τετρακυκλίνης μπορεί να μειώσει το φορτίο του ιού του μπλε αυτιού (PRRSV) κατά 40% και να αυξήσει το ποσοστό εκκαθάρισης του μυκοπλάσματος πνευμονίας σε 75%.
3. Ατυπικά παθογόνα
Το μικρόφωνο για το μυκοπλασμό, το χλαμύδια και η ρικέτσα είναι 0,05-0,2 μ g/ml. Στο μοντέλο χρόνιων αναπνευστικών νόσων (CRD) των κοτόπουλων, η μονοθεραπεία με χλωροτετρακυκλίνη μπορεί να μειώσει το ποσοστό θνησιμότητας από 30% σε 15%, ενώ ο συνδυασμός με τετρακυκλίνη (αναλογία 3: 1) μειώνει περαιτέρω το ποσοστό θνησιμότητας σε 5% και αυξάνει το ποσοστό θεραπείας στο 90%.
Ο συνεργιστικός μηχανισμός της συνδυασμένης θεραπείας τουΈγχυση χλοτετρακυκλίνηςαντανακλάται κυρίως στο συνεργιστικό αποτέλεσμα με την τετρακυκλίνη και την επίδραση επέκτασης της αποτελεσματικότητας. Ο βασικός του μηχανισμός περιλαμβάνει αποκλεισμό πολλαπλών στόχων, αντιστροφή αντοχής στα φάρμακα και φαρμακολογική συμπληρωματικότητα. Η συγκεκριμένη ανάλυση έχει ως εξής:
Συμπληρωματικότητα στόχου
Η χλωροτετρακυκλίνη δεσμεύεται ειδικά στη θέση Α της υπομονάδας των βακτηρίων των βακτηρίων, αναστέλλοντας τη δέσμευση του αμινοακυλ tRNA σε mRNA και την επιμήκυνση της αλυσίδας πεπτιδίου. Η τερραμυκίνη (ένας τύπος κολοβωμένης πλευροτοξίνης) δεσμεύεται στο κέντρο πεπτιδυλ τρανσφεράσης της υπομονάδας της δεκαετίας του '50, αναστέλλοντας την απελευθέρωση πεπτιδίων αλυσίδων. Ο συνδυασμός των δύο σχηματίζει ένα "30S-50S διπλού αποκλεισμού στόχου", ο οποίος εμποδίζει πλήρως τη διαδικασία σύνθεσης πρωτεϊνών βακτηρίων.
Πειραματικά δεδομένα: Η μέθοδος αραίωσης σκακιού έδειξε ότι ο δείκτης FIC του συνδυασμού χλωροτετρακυκλίνης και τετρακυκλίνης στο mycoplasm galliseptica (MG) σε κοτόπουλα ήταν 0,5-0,75 (FIC<0.5 was synergistic, 0.5-1 was additive), indicating a significant synergistic effect between the two. In the in vivo experiment, the mortality rate of the 200mg/L combination group was 40% lower than that of the monotherapy group, and the cure rate was increased by 35%.
Αντιστροφή της αντοχής στα φάρμακα
Η τερραμυκίνη μπορεί να αναστείλει την έκφραση αντλιών εκροής βακτηρίων (όπως TetK και TetL), να μειώσει την εκροή της χλωροτετρακυκλίνης και να αποκαταστήσει την ευαισθησία της σε ανθεκτικά στα φάρμακα βακτήρια.
Experimental data: The combination therapy can restore sensitivity of tetracycline resistant Staphylococcus aureus (MIC>32 μ g/ml) (MIC μειώθηκε σε 2 μ g/ml) και αυξάνει τον ρυθμό εκκαθάρισης των ανθεκτικών βακτηρίων κατά 60%.
Συμπληρωματικό φάσμα αντιβακτηρίων
Χλωροτετρακυκλίνη:
Καλύπτει τα βακτήρια Gram Positiv (όπως Staphylococcus aureus και Streptococcus), Gram αρνητικά βακτηρίδια (όπως η Haemophilus influenzae και Pasteurella) και τα άτυπα παθογόνα (όπως το μυκοπλισμό, η chlamydia και η rickettsia).
Taimiao Mycoplasm:
Έχει εξαιρετικά επιλεκτική δραστηριότητα έναντι του μυκοπλάσματος και ορισμένων βακτηρίων Gram Positiv (όπως το μυκοπλάσιο Hyopneumoniae και το Streptococcus suis).
Συνδυασμένο αποτέλεσμα:
Ο συνδυασμός των δύο μπορεί να καλύψει σχεδόν όλα τα παθογόνα σε αγέλες χοίρων, συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών σε πολλαπλά φάρμακα στελέχη, εκτός από τους ιούς. Για παράδειγμα, ο κύκλος τραυματισμού για την πολλαπλασιαστική εντερίτιδα του χοίρου μπορεί να μειωθεί από 7 ημέρες για μονοθεραπεία σε 3 ημέρες.
Ενίσχυση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων και της βελτιστοποίησης της δοσολογίας
Ενισχυμένη αποτελεσματικότητα: Η αποτελεσματικότητα της συνδυαστικής θεραπείας μπορεί να αυξηθεί κατά 3-8 φορές. Για παράδειγμα, στην εμπιστοσύνη των χρόνιων αναπνευστικών νόσων (CRD) σε κοτόπουλα, ο συνδυασμός χλωροτετρακυκλίνης και τετρακυκλίνης (αναλογία 3: 1) μπορεί να μειώσει το ποσοστό θνησιμότητας από 30% σε 15% και να αυξήσει το ρυθμό θεραπείας σε 90%.
Βελτιστοποίηση δόσης: Ο συνδυασμός χαμηλής δόσης μπορεί να επιτύχει αποτελεσματική τραυματισμό. Για παράδειγμα, δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στην αποτελεσματικότητα μεταξύ της ομάδας συνδυασμού 100mg/L και της ομάδας μονοθεραπείας 200mg/l, αλλά το ποσοστό θνησιμότητας ήταν χαμηλότερο και ο ρυθμός θεραπείας ήταν υψηλότερος.
Όσον αφορά το ζήτημα της αντίστασης στη χλωροτετρακυκλίνη, η τρέχουσα έρευνα επικεντρώνεται στις ακόλουθες οδηγίες:
Παράγωγος
Βελτιώστε τη σταθερότητα των φαρμάκων μέσω της δομικής τροποποίησης. Για παράδειγμα, η υδατοδιαλυτότητα του δισουλφικού χλωροτετρακυκλίνης (CTC-HS) αυξήθηκε κατά 5 φορές, η βιοδιαθεσιμότητα αυξήθηκε από 30%σε 65%και το MIC έναντι των ανθεκτικών σε τετρακυκλίνη στελεχών μειώθηκε κατά 50%.
Σχήμα δοσολογίας με βάση παλμό
Η υιοθέτηση της λειτουργίας "υψηλής δόσης χαμηλής δόσης συντήρησης" υψηλής δόσης μπορεί να καθυστερήσει την ανάπτυξη της αντοχής στα φάρμακα. Στην πρακτική του αγροκτήματος χοίρων, προσθέτοντας 200g χλωροτετρακυκλίνης ανά τόνο ζωοτροφών (περίοδος κρούσης 3 ημερών) και μειώνοντας την σε 50g (περίοδος συντήρησης 14 ημερών) μπορεί να μειώσει τον ρυθμό ανίχνευσης των ανθεκτικών σε φάρμακα βακτηρίων από 45% σε 15%.
Τυποποίηση συνδυασμένης θεραπείας
Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) συνιστά τον συνδυασμό τουέγχυση χλοτετρακυκλίνηςκαι αναστολείς βήτα λακτάσης (όπως κλαβουλανικό οξύ) για την κάλυψη στελεχών που παράγουν ένζυμο. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι ο ρυθμός θεραπείας αυτού του σχήματος για ανθεκτική στην αμπικιλίνη Haemophilus influenzae τύπου Β μηνιγγίτιδα αυξήθηκε από 60% σε 85%.
Δημοφιλείς Ετικέτες: Έγχυση Chlortetracycline, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, όγκος, προς πώληση