Exenatide Peptide

Η Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. είναι ένας από τους πιο έμπειρους κατασκευαστές και προμηθευτές πεπτιδίου εξενατίδης στην Κίνα. Καλώς ήρθατε στη χονδρική χύμα υψηλής ποιότητας πεπτίδιο εξενατίδης προς πώληση εδώ από το εργοστάσιό μας. Καλή εξυπηρέτηση και λογική τιμή είναι διαθέσιμα.

Exenatide Peptideείναι ένας τεχνητά συντιθέμενος αγωνιστής υποδοχέα πεπτιδίου τύπου γλυκαγόνης-1 (GLP-1), που αποτελείται από μια πεπτιδική αλυσίδα 39 αμινοξέων. Η χημική του δομή είναι πολύ παρόμοια με τη φυσική ορμόνη GLP-1 που εκκρίνεται από τα έντερα των θηλαστικών, αλλά μέσω της βελτιστοποίησης της αλληλουχίας αμινοξέων, παρατείνει σημαντικά τον χρόνο ημιζωής in vivo και ενισχύει τη σταθερότητα της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου. Είναι επιρρεπής σε αντίδραση αποαμίδωσης (το υπόλειμμα Asn μετατρέπεται σε Asp) σε περιβάλλον υψηλής θερμοκρασίας ή υψηλού pH, με αποτέλεσμα μειωμένη δραστηριότητα. Τα υπολείμματα His και Trp είναι επιρρεπή σε οξειδωτική αποικοδόμηση και απαιτούν αυστηρή προστασία από το φως κατά την αποθήκευση. Οι πεπτιδικοί δεσμοί που εμπλέκονται στο Asp είναι επιρρεπείς σε θραύση υπό αλκαλικές συνθήκες, γεγονός που επηρεάζει τη σταθερότητα του φαρμάκου.

 

Φόρμα προϊόντων μας

 

Exenatide/Exenatide acetate COA

Ως ο πρώτος εγκεκριμένος στον κόσμο αγωνιστής υποδοχέα τύπου γλυκαγόνης πεπτιδίου-1 (GLP-1),Exenatide Peptideχρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Ο ρόλος του δεν περιορίζεται στην ακριβή μείωση της γλυκόζης και στη διαχείριση του βάρους. Τα τελευταία χρόνια, η έρευνα έχει βρει ότι μπορεί να ρυθμίσει το βιολογικό ρολόι του ήπατος μέσω πολλαπλών τρόπων βελτίωσης της διαταραχής του ηπατικού μεταβολικού ρυθμού. Ως βασικό όργανο του μεταβολισμού του σώματος, οι φυσιολογικές λειτουργίες του ήπατος (μεταβολισμός γλυκόζης και λιπιδίων, αποτοξίνωση, μετατροπή ενέργειας κ.λπ.) ρυθμίζονται με ακρίβεια από το βιολογικό ρολόι. Η διαταραχή του βιολογικού ρολογιού του ήπατος σχετίζεται στενά με τον διαβήτη τύπου 2, τη μη-αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος (NAFLD), την κίρρωση του ήπατος και άλλες μεταβολικές ασθένειες του ήπατος.

Ο πυρήνας του κιρκάδιου ρολογιού του ήπατος είναι ο βρόχος ανατροφοδότησης μετάφρασης μεταγραφής (TTFL) που αποτελείται από γονίδια ρολογιού, ο οποίος οδηγεί τη ρυθμική έκφραση χιλιάδων γονιδίων στα ηπατικά κύτταρα, ρυθμίζοντας έτσι διάφορες φυσιολογικές λειτουργίες του ήπατος και επιτυγχάνοντας σύγχρονη προσαρμογή στο εξωτερικό περιβάλλον (φως, τροφή).

Βρόχος θετικής ανάδρασης: Οι βασικοί θετικοί ρυθμιστικοί παράγοντες είναι το CLOCK (κυκλικός ρυθμιστής ρολογιού) και ο BMAL1 (εγκέφαλος και μυϊκός ARNT σαν 1), που ανήκουν και οι δύο σε βασικούς μεταγραφικούς παράγοντες έλικας βρόχου έλικας (bHLH). Το CLOCK σχηματίζει ένα ετεροδιμερές με το BMAL1, το οποίο συνδέεται με το στοιχείο Ε-πλαισίου στην περιοχή προαγωγέα των γονιδίων-στόχων προς τα κάτω, ενεργοποιώντας αρνητικούς ρυθμιστικούς παράγοντες και μεταγραφή των ρυθμικών γονιδίων προς τα κάτω. Είναι ο «πυρήνας κινητήρας» που κινεί τον κιρκάδιο ρυθμό. Μεταξύ αυτών, το BMAL1 είναι το κλειδί για τη διατήρηση του ρυθμού και οι περιοδικές του διακυμάνσεις στα επίπεδα έκφρασης καθορίζουν το πλάτος και την περίοδο του βιολογικού ρολογιού.

Βρόχος αρνητικής ανάδρασης: Οι βασικοί αρνητικοί ρυθμιστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν την οικογένεια PER (Περίοδος 1/2/3) και την οικογένεια CRY (Cryptochrome 1/2). Αφού το σύμπλεγμα CLOCK/BMAL1 ενεργοποιήσει τη μεταγραφή των γονιδίων PER και CRY, οι πρωτεΐνες PER και CRY συντίθενται και συσσωρεύονται στο κυτταρόπλασμα και στη συνέχεια σχηματίζουν ετεροδιμερή που εισέρχονται στον πυρήνα και συνδέονται με το σύμπλεγμα CLOCK/BMAL1, αναστέλλοντας τη μεταγραφική του δραστηριότητα και μειώνοντας τη μεταγραφική του δραστηριότητα και μειώνοντας τα δικά του γονίδια. Καθώς οι πρωτεΐνες PER και CRY υφίστανται αποδόμηση ουβικουϊτινοποίησης, τα ανασταλτικά τους αποτελέσματα εξασθενούν σταδιακά και το σύμπλεγμα CLOCK/BMAL1 ενεργοποιεί εκ νέου τη μεταγραφή, σχηματίζοντας έναν πλήρη βρόχο ανάδρασης 24 ωρών.

Βοηθητικοί ρυθμιστικοί παράγοντες: Εκτός από τα γονίδια του πυρήνα του ρολογιού, μέλη της οικογένειας πυρηνικών υποδοχέων, όπως το REV-ERB / ​​και το ROR / / ενεργούν ως βοηθητικοί ρυθμιστικοί παράγοντες και συμμετέχουν στη λεπτή ρύθμιση του TTFL. Το REV-ERB / ​​μπορεί να αναστείλει την έκφραση BMAL1 δεσμεύοντας το στοιχείο RORE στην περιοχή προαγωγέα BMAL1. Το ROR / / ανταγωνίζεται το REV-ERB για σύνδεση με στοιχεία RORE, ενεργοποιώντας την έκφραση BMAL1. Η δυναμική ισορροπία μεταξύ των δύο σταθεροποιεί περαιτέρω τον κιρκάδιο ρυθμό και συνδέει τον κιρκάδιο ρυθμό με τις μεταβολικές οδούς.

Φυσιολογικές λειτουργίες του κιρκάδιου ρολογιού του ήπατος

 

Ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης: Το βιολογικό ρολόι του ήπατος ρυθμίζει την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με το μεταβολισμό της γλυκόζης μέσω χρονικής ρύθμισης, επιτυγχάνοντας τη νύχτα ρύθμιση της ομοιόστασης της γλυκόζης στο αίμα. Κατά τη διάρκεια της ημέρας (περίοδος σίτισης), το βιολογικό ρολόι οδηγεί την έκφραση γονιδίων όπως η συνθάση του γλυκογόνου (GS) και η γλυκοκινάση (GK) να αυξηθεί, προωθώντας την πρόσληψη γλυκόζης από το ήπαρ, τη σύνθεση γλυκογόνου και μειώνοντας τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Τη νύχτα (περίοδος νηστείας), η γονιδιακή έκφραση της φωσφορυλάσης του γλυκογόνου (GP) και των βασικών ενζύμων γλυκονεογένεσης (PEPCK, G6Pase) ρυθμίζεται προς τα πάνω, προάγοντας τη διάσπαση του ηπατικού γλυκογόνου και τη γλυκονεογένεση, διατηρώντας σταθερή τη γλυκόζη αίματος νηστείας και αποφεύγοντας την υπογλυκαιμία.

Προσαρμοσμένες λύσεις σημειωματάριων

 

Ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπιδίων: Το βιολογικό ρολόι του ήπατος ρυθμίζει τη ρυθμικότητα της σύνθεσης των λιπαρών οξέων, της οξείδωσης και του μεταβολισμού της χοληστερόλης. Τη νύχτα, η έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με την οξείδωση των λιπαρών οξέων (PPAR, CPT1A) αυξάνεται, προάγοντας την οξείδωση λιπαρών οξέων για παροχή ενέργειας. Κατά τη διάρκεια της ημέρας, η έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με τη σύνθεση λιπαρών οξέων (SREBP-1c, FAS) ρυθμίζεται προς τα πάνω, προάγοντας τη σύνθεση και αποθήκευση λιπαρών οξέων. Ταυτόχρονα, η έκφραση του βασικού ενζύμου σύνθεσης χοληστερόλης (HMGCR) δείχνει επίσης κιρκάδιο ρυθμό, συγχρονισμένο με τις απαιτήσεις του σώματος σε λιπίδια.

Προσαρμοσμένες λύσεις σημειωματάριων

 

Αποτοξίνωση και μεταβολισμός χολικών οξέων: Η λειτουργία αποτοξίνωσης του ήπατος (όπως ο μεταβολισμός των φαρμάκων και η κάθαρση των τοξινών) ρυθμίζεται από το βιολογικό ρολόι και η έκφραση των μελών της οικογένειας του κυτοχρώματος P450 (CYP450) (όπως CYP3A4, CYP2C9) έχει σημαντικό, κιρκάδιο, νυχτερινό και υψηλότερο ρυθμό έκφρασης. Η έκφραση του βασικού ενζύμου για τη σύνθεση των χολικών οξέων (CYP7A1) εμφανίζει επίσης κιρκάδιο ρυθμό, ο οποίος συνεργάζεται με τον διατροφικό ρυθμό για να προωθήσει την πέψη και την απορρόφηση του λίπους.

Προσαρμοσμένες λύσεις σημειωματάριων

 

Ενεργειακός μεταβολισμός και ρύθμιση της αυτοφαγίας: Το βιολογικό ρολόι του ήπατος σχετίζεται στενά με τον μεταβολισμό της μιτοχονδριακής ενέργειας και η έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με την οξειδωτική φωσφορυλίωση των μιτοχονδρίων έχει ρυθμικότητα, διασφαλίζοντας ότι η παροχή ενέργειας του σώματος ταιριάζει με τις απαιτήσεις της ημέρας και της νύχτας. Ταυτόχρονα, η δραστηριότητα της ηπατικής αυτοφαγίας ρυθμίζεται επίσης από το βιολογικό ρολόι, με σημαντική αύξηση της δραστηριότητας της αυτοφαγίας κατά την περίοδο νηστείας τη νύχτα. Με την υποβάθμιση των κατεστραμμένων μιτοχονδρίων (μιτοχονδριακή αυτοφαγία) και των μη φυσιολογικών πρωτεϊνών, διατηρείται η ομοιόσταση των ηπατικών κυττάρων, παρέχοντας πρώτες ύλες για τη γλυκονεογένεση.

Πηγή πληροφοριών αναφοράς:
1. Μοριακός μηχανισμός και μεταβολική ρύθμιση του κιρκάδιου ρολογιού του ήπατος Κινεζικό Περιοδικό Ηπατολογίας, 2024
2. Ρύθμιση του κιρκάδιου ρολογιού στο ήπαρ: Μηχανισμοί και μεταβολικές επιπτώσεις. Nature Reviews Γαστρεντερολογία & Ηπατολογία, 2025.
3. Μηχανισμός μεταμεταγραφικής ρύθμισης της ινσουλίνης στην πρωτεΐνη BMAL1 του ήπατος Κινεζικό περιοδικό Biochemistry and Molecular Biology, 2024
4. Το συκώτι ως πλέγμα της καθημερινής μεταβολικής διασταύρωσης. Int Rev Cell Mol Biol, 2025.
5. Ο ρυθμιστικός μηχανισμός του άξονα αυτοφαγίας του μεταβολισμού του βιολογικού ρολογιού σχετίζεται με ασθένειες Πρόοδος στις Φυσιολογικές Επιστήμες, 2025
6. Η μετά την ινσουλίνη-ρυθμίζει μεταγραφικά την πρωτεΐνη Bmal1 για να επηρεάσει το ηπατικό κιρκάδιο ρολόι. PubMed, 2024

Ο υποδοχέας GLP-1 είναι μέλος της οικογένειας Β των συζευγμένων υποδοχέων πρωτεΐνης G (GPCR), που εκφράζεται ευρέως στην επιφάνεια των ηπατικών κυττάρων όπως τα παρεγχυματικά κύτταρα, τα ηπατικά αστερικά κύτταρα και τα κύτταρα Kupffer. Η έκφρασή του έχει συγκεκριμένο κιρκάδιο ρυθμό και συνρυθμίζει τον μεταβολισμό του ήπατος με το κιρκάδιο ρολόι του ήπατος. Το δέσιμο τουExenatide Peptideστους υποδοχείς GLP-1 στο ήπαρ είναι η βάση για τη ρύθμιση του βιολογικού ρολογιού του ήπατος και έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

Υψηλή συγγένεια και εξειδίκευση: Η εξενατίδη έχει σταθερά διάστασης (Kd) περίπου 0,3 nM με υποδοχείς GLP-1 του ήπατος, η οποία είναι υψηλότερη σε συγγένεια από το φυσικό GLP-1 (Kd περίπου 1,0 nM). Συνδέεται ειδικά μόνο με τους υποδοχείς GLP-1 και δεν διασταυρώνεται με άλλους πυρηνικούς υποδοχείς (όπως PPAR άλφα και REV-ERB άλφα), αποφεύγοντας επιδράσεις εκτός στόχου και διασφαλίζοντας την ακρίβεια της ρυθμιστικής δράσης.

Χαρακτηριστικά ρυθμικής δέσμευσης: Η δέσμευση της Exenatide με τους υποδοχείς GLP-1 έχει κιρκάδιο ρυθμό, συγχρονισμένο με τον ρυθμό έκφρασης των υποδοχέων GLP-1 στο ήπαρ - κατά τη διάρκεια της ημέρας (περίοδος σίτισης), το επίπεδο έκφρασης των υποδοχέων GLP-1 στο ήπαρ είναι υψηλότερο, και η διορθωτική διέγερση είναι μεγαλύτερη. αποτέλεσμα? Τη νύχτα (περίοδος νηστείας), τα επίπεδα έκφρασης των υποδοχέων μειώνονται, η συγγένεια δέσμευσης εξασθενεί και αποφεύγεται η υπερβολική παρέμβαση στον κιρκάδιο ρυθμό του ήπατος τη νύχτα (όπως η ηπατική παραγωγή γλυκόζης και η οξείδωση λιπαρών οξέων).

Συνέχεια ενεργοποίησης υποδοχέα: Η εξενατίδη, που κατατάσσεται στη δεύτερη θέση, είναι η γλυκίνη (Gly), η οποία μπορεί να αντισταθεί στην ενζυματική αποικοδόμηση της διπεπτιδυλοπεπτιδάσης 4 (DPP-4), με μισή-ζωή που παρατείνεται σε 2,4 ώρες. Μετά την υποδόρια ένεση, μπορεί να συνεχίσει να ασκεί την επίδρασή του στον οργανισμό, ενεργοποιώντας συνεχώς τον υποδοχέα GLP-1 στο ήπαρ, επιτυγχάνοντας μακροχρόνια ρύθμιση του βιολογικού ρολογιού του ήπατος και αποφεύγοντας τις διακυμάνσεις του ρυθμού.

Έρευνες έχουν δείξει ότι η εξάλειψη του υποδοχέα GLP-1 στο ήπαρ εξαλείφει πλήρως τη ρυθμιστική επίδραση του Exenatide στον κιρκάδιο ρυθμό του ήπατος, επιβεβαιώνοντας ότι η ρυθμιστική του δράση εξαρτάται από την ενεργοποίηση των υποδοχέων GLP-1. Αυτό είναι επίσης ένα από τα βασικά χαρακτηριστικά που ξεχωρίζει το Exenatide από άλλα υπογλυκαιμικά φάρμακα όπως η μετφορμίνη και οι σουλφονυλουρίες.

Πηγή πληροφοριών αναφοράς:
1. Μελέτη μοριακού μηχανισμού της Εξενατίδης που ρυθμίζει τον κιρκάδιο ρυθμό του ήπατος Κινεζικό Φαρμακολογικό Δελτίο, 2024
2. Ο αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1, Exenatide, ο χρόνος χορήγησης επηρεάζει διαφορικά τους κιρκαδικούς ρυθμούς σε διαβητικούς ποντικούς db/db. University of Kentucky College of Medicine, 2024
3. Ο μηχανισμός με τον οποίο η εξενατίδη αναστέλλει την πυρόπτωση και βελτιώνει την ηπατική αντίσταση στην ινσουλίνη μέσω του PPAR delta BioTech, 2026
4. Η εξενατίδη βελτιώνει την ηπατική στεάτωση και μειώνει τη λιπώδη μάζα και την έκφραση του γονιδίου FTO μέσω της οδού σηματοδότησης PI3K στη μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος. PMC, 2024
5. Η εξενατίδη εξασθενεί τη μη-αλκοολική στεατοηπατίτιδα αναστέλλοντας την οδό σηματοδότησης της πυρόπτωσης. Frontiers in Endocrinology, 2021
6. Η ρυθμιστική επίδραση και η κλινική σημασία των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 στον κιρκάδιο ρυθμό του ήπατος Κινεζική Εφημερίδα Ενδοκρινολογίας και Μεταβολισμού, 2024

Δημοφιλείς Ετικέτες: πεπτίδιο εξενατίδης, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση