Πεπτίδιο TriptorElin CAS 57773-63-4

Πεπτίδιο τριπτοδιολίνης, επίσης γνωστή ως Lupron, είναι μια συνθετική ένωση αποκεπτιδίου με μια χημική δομή παρόμοια με το φυσικό GnRH . Η μοριακή του και η ατέλειωτη είναι η άσπρη σκόνη, σχεδόν χωρίς οσμή, είναι πολύ άσπρη σκόνη. Το διάλυμα είναι όξινο με PKA 5.3. Έχει υψηλή σταθερότητα και χρόνο ημιζωής έως και 4 εβδομάδων σε ένα υδατικό διάλυμα με ρΗ 4.5. κάτω από τις συνθήκες χαμηλής θερμοκρασίας, το τριπλάσιο μπορεί να αποθηκευτεί σταθερά για μεγάλο χρονικό διάστημα . Οι τρεις δεσμοί πεπτιδίων που περιέχονται στο μόριο}}} Δεν είναι εύκολο να σχηματιστούν πολυμερή μεταξύ των μορίων της τριπτοελίνης, τα οποία βοηθούν στη διατήρηση της βιολογικής τους δραστηριότητας . Ο μηχανισμός δράσης έγκειται στη δέσμευση του υποδοχέα GnRH στο φυσικό κυτταρικό μεμβράνη, προκαλώντας τη μεταγωγή χημικού σήματος που προκαλείται από τον υποδοχέα και την αναστολή της έκκρισης του gonadotropin Η τριπτοελίνη μπορεί να καταλαμβάνει τους υποδοχείς GnRH στην κυτταρική μεμβράνη της υπόφυσης, εμποδίζοντας έτσι τη δέσμευση των φυσικών GnRH στις υποδοχέες της και αναστέλλοντας την έκκριση των FSH και LH {{15}.

Πεπτίδιο τριπτοδιολίνηςείναι ένα τεχνητά συντίθειο πεπτίδιο φαρμάκου με χημική δομή παρόμοια με τη φυσική ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH), αλλά με ισχυρότερη βιολογική δραστηριότητα ., από την έναρξη του, η περιγραφή του στόχου και ο σκοπός του είναι ευρέως χρησιμοποιούμενος στον ιατρικό τομέα

Το αποτέλεσμα της κλινικής εφαρμογής στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη

 

Το ειδικό αντιγόνο του προστάτη (PSA) είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που εκκρίνεται από τα επιθηλιακά κύτταρα του προστάτη και τα επίπεδα του είναι συνήθως αυξημένα σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη . Το επίπεδο PSA είναι ένας από τους σημαντικούς δείκτες για την αξιολόγηση της κατάστασης και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας του καρκίνου του προστάτη. πολλαπλών μελετών στο PROSTATE που χρησιμοποιούν το PROSTATE CARNETATE CARNELINELINELINELINELINELINELINELINALINALINALENTILALENTALENTATION PSA. Οι ασθενείς . για παράδειγμα, σε μια μελέτη που στοχεύει τους ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη, περίπου το 80% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με πεπτίδιο τριπόρπτης, εμφάνισαν μείωση πάνω από 50% σε επίπεδα PSA εντός 3 μηνών μετά τη θεραπεία { (όπως ο πόνος στην πλάτη, ο πόνος στο ισχίο, κλπ. .) ​​και η σεξουαλική δυσλειτουργία . Η θεραπεία με πεπτιδίων τριπλού επιπέδου μπορεί να ανακαλύψει σημαντικά αυτά τα συμπτώματα και να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ασθενών. για παράδειγμα, σε μια μελέτη ασθενών με καρκίνο του προστάτη με οστικές στρώσεις, σχεδόν 70% των ασθενών με τον τριαντάφυλλο που δείχνουν σημαντική ανακούφιση των οστών. συμπτώματα .

Επέκταση της επιβίωσης και μείωση του κινδύνου υποτροπής του όγκου

 

Η θεραπεία με πεπτίδιο πεπτιδίου τριπτοελίνης μπορεί να παρατείνει την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του προστάτη . Πολλαπλές μακροπρόθεσμες μελέτες παρακολούθησης έχουν δείξει ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με πεπτίδιο πεπτιδίου τριπλάστη έχουν σημαντικά μεγαλύτερη επιβίωση σε σύγκριση με εκείνους που δεν λαμβάνουν θεραπεία ευνουχισμού . για παράδειγμα, σε μια μελέτη που στοχεύει με το Triptornin ή το μεταστατικό καρκίνο του PROSTAPE, ο μεσαία επιβίωση των ασθενών που δέχονται το TriptorIn που λαμβάνουν το TriptorInel Η θεραπεία ευνουχισμού ήταν περίπου 12 μήνες περισσότερο από εκείνους που δεν έλαβαν θεραπεία ευνουχισμού . για τους πρώιμους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, τη χειρουργική επέμβαση ή την ακτινοθεραπεία είναι οι κύριες μεθόδους θεραπείας . Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς μπορεί ακόμα να αντιμετωπίσουν επανεμφάνιση όγκου μετά από θεραπεία {{7} πεπτιδίων τριπόρπης, ως advant} για τη μείωση του κινδύνου του ογκώδους {8} Παράδειγμα, σε μια μελέτη που στοχεύει ασθενείς με καρκίνο του προστάτη υψηλού κινδύνου, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πεπτίδιο τριπτοελίνης σε συνδυασμό μετά από χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία είχαν 5- ετησίως υποτιμητικό ποσοστό επιβίωσης που ήταν περίπου 15% υψηλότερο από εκείνους που δεν έλαβαν ανοσοενισχυτική θεραπεία .}}}

Εφαρμογή στη θεραπεία της ενδομητρίωσης

 

Η θεραπεία με πεπτίδια πεπτιδίου τριπτοελίνης μπορεί να ανακουφίσει σημαντικά τα συμπτώματα όπως η δυσμηνόρροια, ο χρόνιος πυελικός πόνος και ο σεξουαλικός πόνος σε ασθενείς με ενδομητρίωση . για παράδειγμα, σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή ασθενών με ενδομητρίωση, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πεπτιδικό πεπτιδίου έδειξαν σημαντική μείωση του πόνου σε 3 και 6 μήνες μετά από θεραπεία σε σύγκριση με τη θεραπεία και η αποτελεσματικότητα. Ομάδα . Η εξέταση απεικόνισης δείχνει ότι η θεραπεία με πεπτίδιο τριπτοελίνης μπορεί να μειώσει τον όγκο των αλλοιώσεων σε ορισμένους ασθενείς με ενδομητρίωση . μέσω των μεθόδων εξέτασης όπως η απεικόνιση υπερήχων και μαγνητικής συντονισμού (MRI) Οι ανάγκες, η θεραπεία με πεπτίδια πεπτιδίου τριπτοελίνης μπορεί να βελτιώσει το περιβάλλον της πυέλου, να μειώσει τις συμφύσεις και να αυξήσει το ποσοστό επιτυχίας της φυσικής σύλληψης ή η υποβοηθούμενη αναπαραγωγική τεχνολογίες . Μερικές μελέτες έχουν αναφέρει ότι ο ρυθμός εγκυμοσύνης των ασθενών που υποβάλλονται σε in vitro εμβολιασμό εμβολισμού (IVF-ET)

Εφαρμογή στη θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας

 

Η θεραπεία με πεπτίδιο τριπτοελίνης μπορεί να μειώσει σημαντικά τον όγκο των ινομυωμάτων της μήτρας . γενικά, μετά από 3-6 μήνες θεραπείας, ο όγκος των ινομυωμάτων μπορεί να συρρικνωθεί κατά 30% {}} Για τους ασθενείς με αυξημένη εμμηνορροϊκή ροή και παρατεταμένες περιόδους που προκαλούνται από ινομυώματα της μήτρας, η θεραπεία με πεπτίδιο τριπόρπτης μπορεί να μειώσει σημαντικά την εμμηνορροϊκή ροή και την αποκατάσταση της φυσιολογικής εμμηνόρροιας .. Η πυελική συμφόρηση, η χαμηλότερη χειρουργική δυσκολία και ο όγκος της αιμορραγίας και η συντομία του χειρουργικού χρόνου . ειδικά για τους ασθενείς με μεγάλες ινομυωμένες, σοβαρές συμφύσεις ή σχεδιασμό να υποβληθούν σε λαπαροσκοπική χειρουργική, η προεγχειρητική χρήση πεπτιδίου τριπτοελίνης μπορεί να βελτιώσει το ποσοστό ασφάλειας και επιτυχίας της χειρουργικής επέμβασης .

Έχουν υπάρξει πολυάριθμες περιγραφές της πειραματικής μεθόδου για τη σύνθεση τουπεπτίδιο τριπτοδιολίνηςΣτη βιβλιογραφία . Στο ακόλουθο κείμενο, θα εισαγάγουμε μία από αυτές τις μεθόδους για να περιγράψουμε εν συντομία πώς παράγουμε αυτό το προϊόν στο εργαστήριο .

Τα συγκεκριμένα πειραματικά βήματα είναι τα εξής:

1. Σύνθεση 2- Bromo -4- αμινοβενζοϊκός αιθυλεστέρας

Προσθέστε αιθύλιο 2- bromo -4- χλωροβενζοϊκό (30g, 0 . 1mol) και μεθανόλη (50ml) σε ένα 250ml τριών φιαλών που είναι εξοπλισμένες με αναδευτήρα, θερμόμετρο και συμπυκνωτή αναρρόφησης, θερμότητα, μετά την αναδιάταξη, προσθέτουν αμμωνία νερό (30ml) { Ολοκληρώθηκε, ρίξτε το διάλυμα αντίδρασης σε παγωμένο νερό, εκχυλίστε με αιθέρα, ξηρό και αποστάγματος, συλλέξτε το κλάσμα σε 100 βαθμούς και αποκτήστε ένα άχρωμο λιπαρό υγρό 2- bromo -4- αμινοβενζοϊκό αιθυλεστέρα (27,5g, 99%) με σημείο 73-74.

2. Σύνθεση 2- bromo -4- (2 '- πυριδυλ) βενζοϋλχλωρίδιο

Σε ένα μπουκάλι 500ml τριών λαιμών εξοπλισμένο με αναδευτήρα, θερμόμετρο και συμπυκνωτή αναρροής, προσθέστε αιθύλιο 2- Bromo -4- αμινοβενζοϊκό (27. 5g, 0 . 1mol) και μεθανόλη (30ml) (10g, 0 . 25mol) (20ml), και θερμότητα και παλινδρόμηση για 3 ώρες . Αφού ολοκληρωθεί η αντίδραση, ρίξτε το διάλυμα αντίδρασης σε παγωμένο νερό και εκχυλίστε με αιθέρα. μετά από ξήρανση, απόσταξη και ανάκτηση αιθέρα, συλλέγετε το κλάσμα στο {{12} βαθμό, 2- Bromo -4- Αμινοβενζοϊκό (25g) . Τοποθετήστε αυτό το προϊόν σε ένα 500ml τριών με το λαιμό που είναι εξοπλισμένο με αναδευτήρα, θερμόμετρο και ανακατασκευασμένο, προσθέστε DMF (50ml), θερμοκρασία μέχρι να διαλυθεί, να προσθέσετε, να προσθέτετε το2-}}} pyridinecarate (18g, {18 mergeter, {190ml) 0 . 1mol), Θερμότητα και παλινδρόμηση για 3 ώρες . Αφού ολοκληρωθεί η αντίδραση, ρίξτε το διάλυμα αντίδρασης σε παγωμένο νερό και εκχύλετε με αιθέρα -4-}}}}}}}}}} Πυριδυλ) Βενζοϊκό (30g) . Τέλος, προσθέστε το τριχλωρίδιο φωσφόρου (34g, 0.25mol) σε άνυδρο διχλωρομεθάνιο, θερμότητα μέχρι να διαλυθεί, δροσερή σε θερμοκρασία δωματίου, προσθέστε {{34} bromo -4- (2 '- πυρίλιο) αιθυλεστέρα (30g) Αφού ολοκληρωθεί η αντίδραση, ρίξτε το διάλυμα αντίδρασης σε παγωμένο νερό και εκχυλίστε με αιθέρα. Απορρίψτε και ανακτήστε τον αιθέρα και το διχλωρομεθάνιο μετά την ξήρανση, συλλέγετε κλάσματα σε βαθμό 83-85 και αποκτήστε ένα άχρωμο λιπαρό υγρό 2- Bromo -4- (2 '- πυριδυλ) βενζοϋλχλωρίδιο (27G). Σημείο τήξης: 66-68 βαθμός.

3. συνθετική triptorelin

Προσθέστε 2- Bromo -4- (2 '- πυριδυλ) βενζοϋλο χλωριούχο (15g, 0 . 05mol) και άνυδρο τετραϋδροφουράνο (50ml) σε ένα 500ml που είναι εξοπλισμένο με ένα αναδευτήρα, στη συνέχεια, να προσθέτουμε, στη συνέχεια, να προσθέτουμε, στη συνέχεια, να προσθέτουμε, στη συνέχεια, να διαλύεται, στη συνέχεια, να διαλύεται, στη συνέχεια, να διαλύεται, στη συνέχεια, να διαλύεται, στη συνέχεια, να διαλύεται. N-ethyl -1, 2- dihydro -4- pyrrolidone (8g, 0 . 07mol) και αναρροή για 3 ώρες {{20} μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης, ρίξτε το διάλυμα σε πάγο και εκχύλισμα με αιών Τετραϋδροφουράνη και αιθέρα, συλλέγουν κλάσματα σε 165-167 βαθμό και να αποκτήσουν λευκό στερεό τριπτοελίνη (16g). Σημείο τήξης: 168-171.

Πεπτίδιο τριπτοδιολίνηςείναι ένα αντιψυχωσικό φάρμακο και η φαρμακοκινητική του περιλαμβάνει κυρίως διαδικασίες όπως η απορρόφηση, η κατανομή, ο μεταβολισμός και η απέκκριση .

1. απορρόφηση:

Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η τριπτοελίνη απορροφάται ταχέως με βιοδιαθεσιμότητα περίπου 100%. τροφής μπορεί να επιβραδύνει τον ρυθμό απορρόφησης, αλλά δεν επηρεάζει τη συνολική ποσότητα απορρόφησης . Το φάρμακο μεταβολίζεται μέσω του ήπατος για πρώτη φορά, παράγοντας τους κύριους ενεργούς μεταβολίτες.

2. Διανομή:

Η τριπτοελίνη κατανέμεται ευρέως στο σώμα, με ρυθμό δέσμευσης έως και 83% με πρωτεΐνες πλάσματος . Μπορεί να διασχίσει το αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να εισέλθει στο κεντρικό νευρικό σύστημα . triptorelin μπορεί επίσης να εκκρίνεται μέσω του γάλακτος.

3. Μεταβολισμός:

Η τριπτοελίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω του συστήματος ενζύμου CYP3A4 . μεταβολίτες περιλαμβάνουν τον ενεργό μεταβολίτη n-demethyltriptriptoreline, καθώς και άλλους δευτερογενείς μεταβολίτες . μεταβολίτες έχουν ισχυρούς αντιταμίνης και 5-} ht2 αντιδραστικών αποτελεσμάτων {

4. απέκκριση:

Η απέκκριση της τριπτοελίνης είναι κυρίως μέσω των ούρων, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 73%, με την πλειοψηφία να είναι μεταβολίτες . περίπου το 20% των φαρμάκων εκκρίνονται μέσω κόπρων .

5. μισή ζωή:

Ο χρόνος ημίσειας ζωής του TriptorElin είναι 6-7 Ώρες, ενώ ο χρόνος ημιζωής του μεταβολίτη N-demethyltriptorelin είναι {{}}}.}}.} {6} ώρες {{5}.

Δημοφιλείς Ετικέτες: PEPTIDE TRIPTORELIN CAS 57773-63-4, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, όγκος, προς πώληση